Prévalence de la Mutation TY chez les femmes enceintes infectées par le type de virus de l’immunodéficience humaine dans une cohorte de New York, –

Prévalence de la Mutation TY chez les femmes enceintes infectées par le type de virus de l’immunodéficience humaine dans une cohorte de New York, –

De bout en bout, la prévalence de la mutation de résistance à la zidovudine était de% chez les femmes enceintes, et la charge de VIH de type virus de l’immunodéficience humaine chez les porteurs de virus résistants était supérieure à celle mesurée chez les femmes infectées par le VIH. avec l’expérience de la zidovudine, ce qui suggère que la monothérapie pourrait ne pas être une prophylaxie adéquate pour la transmission verticale de l’infection par le VIH dans l’ère actuelle

d la transmission verticale du virus résistant à la zidovudine a été documentée , ce qui soulève la possibilité que la prévalence croissante des variants résistants à la zidovudine puisse conduire à un taux plus élevé d’échec de la monoprophylaxie à la zidovudine de transmission verticale. Le changement de la prévalence de la résistance virale à la zidovudine chez les femmes enceintes infectées par le VIH au fil du temps, du point de vue de la prise en charge prénatale des femmes infectées par le VIHMéthodes Les dossiers médicaux ont été revus pour toutes les femmes enceintes infectées par le VIH et leurs nourrissons. inscrits à des études de transmission périnatale approuvées par le comité d’examen institutionnel et suivis prospectivement à l’hôpital Bellevue, Centre médical de l’Université de New York, New York, à partir de Seuls les patients qui avaient des copies de virus / mL dans les semaines suivant l’accouchement. avait un résultat connu d’infection par le VIH n = ont été inclus dans l’étude Pour les mères, le s confirmé par la détection d’anticorps spécifiques du VIH par ELISA et analyse par transfert de Western Les nourrissons ont reçu un diagnostic d’infection par le VIH s’ils avaient un résultat PCR positif ou des résultats positifs de cultures virales qui ont été réalisés sur au moins différents échantillons. Des résistances génotypiques ont été détectées par hybridation non isotopique ou séquençage automatisé des nucléotides [,,] Une résistance génotypique a été détectée par l’utilisation du test de sonde linéaire LiPA, chez des patients ayant accouché pendant – et par séquençage, pour les patients qui ont livré LiPA a également été fait sur le premier échantillon PCR-positif du nourrisson infecté qui est né chez une mère qui portait un mutant résistant à la zidovudine a été isolé et transcrit inverse PCR PCR nichée RTN a été réalisée avec des amorces biotinylées, en utilisant l’ADN polymérase AmpliTaq Perkin Elmer L’amorce interne a amplifié la région du gène HIV-pol RT Du codon au codon La présence de mutations au niveau des codons, et a été détectée par hybridation non isotopique par utilisation de LiPA Innogenetics En bref, le produit PCR biotinylé a été hybridé avec des sondes oligonucléotidiques immobilisées sur une bande de papier La présence d’hybride a été détectée par biotine couplage à la streptavidine au moyen d’un système colorimétrique LiPA est capable de détecter une quasi espèce s’il représente>% de la population virale, à une charge virale de ⩾ copies / mL Selon les études des caractéristiques de performance du test, LiPA est % spécifique et% sensible pour la mutation ponctuelle au codon L’ARN viral a été extrait du plasma par l’utilisation d’un ARN viral QIAamp minikit Qiagen Une charge virale minimale de copies / mL est requise pour la détection avec ce test RT-PCR en une étape et le séquençage des codons RT – dans les deux directions a été fait avec le gène Tru Gene VIH-Génétique Visible Comme le mélange réactionnel est soumis à un cycle thermique, les amorces s’hybrident à l’ADNc matrice et sont ex Les produits de la réaction sont ensuite chargés sur un gel et soumis à une électrophorèse. Les produits terminés, marqués avec un colorant fluorescent, sont détectés sur le séquenceur d’ADN de la tour de lecture longue automatisée. Le dosage est capable de détecter une quasi-espèce si elle constitue% de la population virale Les proportions de patients ayant un virus de type sauvage ou résistant à la zidovudine dans les sous-groupes de femmes qui ont transmis l’infection à leurs nourrissons On a comparé les «transmetteurs» et les femmes qui ne transmettaient pas le VIH à leurs nourrissons, connus sous le nom de «non-transmetteurs», à l’aide du test exact de Fisher, chez des femmes ayant un virus sauvage versus zidovudine et chez des transmetteurs versus non-transmetteurs. comparé par l’utilisation du test non paramétrique de Mann-Whitney Une valeur de P & lt; a été exclu de l’étude parce que le statut sérologique du nourrisson était inconnu ou parce qu’il manquait un échantillon de plasma adéquat escarre. ont été exclus de l’étude parce qu’ils n’avaient aucune virémie décelable dans les semaines suivant l’accouchement, tel que déterminé par des résultats de PCR négatifs répétés ou une charge d’ARN du VIH de & lt; Parmi ces patients, il n’y avait pas d’exposition à la zidovudine avant l’accouchement, ils ont été traités pendant la grossesse et l’accouchement par la zidovudine seule, ont été traités par la zidovudine uniquement pendant la grossesse, mais ont reçu la névirapine au moment de l’accouchement. traités pendant la grossesse par la zidovudine en association avec d’autres agents antirétroviraux Les caractéristiques des patients par rapport à l’histoire de l’exposition à la zidovudine sont indiquées dans le tableau

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des femmes infectées par le VIH selon le traitement reçu pendant la grossesseTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des femmes infectées par le VIH selon le traitement reçu pendant la grossesseLes tests de résistance génotypique n’ont révélé aucun cas de mutations multiples conférant une résistance élevée à la zidovudine. Dans cette étude, nous avons analysé uniquement les cas de mutations virales à site unique qui confèrent une résistance phénotypique élevée à la zidovudine. Dans ces cas, nous avons détecté une mutation au niveau du codon. , mais la mutation a été trouvée dans% des femmes qui ont accouché dans – Cependant, à partir de là, il n’y avait pas d’augmentation du nombre de cas de la mutation TY; la mutation a été trouvée en% de femmes dans et dans% de femmes dans, avec aucun cas de résistance rapporté dans le chiffre

Figure Vue largeDownload slideDistribution des femmes enceintes infectées par le VIH de type I, selon les catégories de traitement et l’apparition de mutations à la transcriptase inverse RT codon ZDV, zidovudineFigure View largeTélécharger slideDistribution des femmes enceintes infectées par le VIH de type I, selon les catégories de traitement et l’occurrence des mutations À la transcriptase inverse codon ZDV, zidovudine La gestion des femmes enceintes infectées par le VIH est passée de la plupart zidovudine en monothérapie – à des schémas multirésistants en général – des mutations virales au codon chez aucun des patients naïfs zidovudine, mais en% de zidovudine- patients exposés La prévalence du virus avec cette mutation était similaire chez les patients traités uniquement par la zidovudine et les patients traités par des associations d’antirétroviraux. Tableau Les données sur la charge virale au moment de l’accouchement étaient disponibles pour les femmes. × copies / mL, × copies / mL à × copies / mL les femmes qui ont accouché, × copies / mL gamme, × copies / mL à × copies / mL chez les femmes qui ont accouché, et × copies / mL gamme, × copies / mL à × copies / mL chez les femmes qui ont accouché dans Le virus médian la charge chez les patients ayant un virus de type sauvage était de x copies / ml, & lt; × copies / mL à × copies / mL, par rapport à une charge médiane de virus de × copies / mL, × copies / mL à × copies / mL chez les patients présentant la mutation au niveau du codon P = La charge virale médiane était × copies / mL intervalle, × copies / mL à × copies / mL dans les émetteurs contre × copies / mL, & lt; × copies / mL à × copies / mL chez les non-transmetteurs; P =; table

d la prévalence de la mutation au niveau du codon chez les femmes enceintes infectées par le VIH, selon le statut de transmissionTable View largeTélécharger slideVirus et prévalence de mutation au codon chez les femmes enceintes infectées par le VIH, selon le statut de transmissionDonnées sur les taux de transmission périnatale du VIH par rapport à les modalités de traitement sont indiquées dans le tableau Le virus mutant a été détecté en% de non-transmetteurs et en% d’émetteurs; cependant, la différence n’était pas statistiquement significative. Une femme qui recevait de la zidovudine en monothérapie et était infectée à la fois par un virus de type sauvage et une variante qui contenait la mutation au codon transmettait seulement le virus mutant à son enfant; Ce virus mutant a été détecté dans le premier échantillon PCR positif obtenu du nourrisson à l’âge de quelques semaines. Discussion La prévalence du virus avec le% de mutation TY dans notre population de patients était similaire aux taux de résistance rapportés dans les cohortes suisses et américaines. Dans l’étude suisse,% des femmes enceintes ont eu la mutation L’observation de la prévalence stable de la mutation TY chez nos patients au cours de la dernière année pourrait être le résultat de la prévalence de la mutation de la zidovudine. tendance à l’abandon du recours à la monothérapie pendant la grossesse La thérapie de combinaison n’a ni éliminé l’occurrence ni affecté la fréquence des variantes du VIH résistantes à la zidovudine chez les femmes qui présentaient encore une virémie au moment de l’accouchement, et il est possible que la prévalence des variants résistants à la zidovudine chez les femmes enceintes augmente avec le temps. La pression médicamenteuse sélective et la réplication virale active Notre étude est en accord avec un rapport qui a montré une charge de virus significativement plus élevée à l’accouchement chez les femmes qui hébergeaient des mutations résistantes à la zidovudine, par rapport à celles qui ont des mutations de type sauvage. virus Dans une cohorte de femmes, chaque augmentation du taux plasmatique d’ARN VIH au moment de l’accouchement était associée à une augmentation de% du risque d’avoir une mutation associée à la résistance à la zidovudine. Nous avons observé un total de cas de D’intérêt, la charge virale médiane à l’accouchement était beaucoup plus faible chez les patients qui ont livré en × copies / mL que chez ceux qui ont livré en × copies / mL ou en × copies / mL Il n’y avait pas de différence dans la sensibilité des méthodes utilisées pour détecter la mutation virale, donc nous attribuons cette observation à la différence de charge virale. Il est possible que nous ayons détecté zidovudine-resista Les chercheurs ont également montré que la présence de mutants résistants à la zidovudine est un facteur de risque de transmission indépendant de la charge virale et a également démontré que les mutants des mélanges de type sauvage ont transmis le virus résistant à la zidovudine Un autre rapport du même groupe a montré qu’un mutant résistant à la zidovudine pouvait être transmis au nourrisson à partir du mélange mutant-sauvage même si le virus de type sauvage était quantitativement dominant; Cependant, cela pourrait se produire seulement en présence d’une mutation au codon Dans notre étude, nous avons également observé un cas de transmission de mutant pur au codon d’un mélange avec un virus sauvage. L’explication probable est que la zidovudine a empêché la transmission de , mais pas de virus résistants Bien que le groupe de travail du US Public Health Service recommande une combinaison de zidovudine et d’autres médicaments antirétroviraux pour toutes les femmes enceintes infectées par le VIH , seule la zidovudine est actuellement recommandée pour la prophylaxie de la transmission périnatale. – Environ un tiers de toutes les femmes infectées par le VIH étaient encore traitées par la zidovudine uniquement pendant la grossesse Dans notre cohorte de patients traités uniquement par la zidovudine ou combinaison de médicaments, mais qui continuaient à présenter une virémie au moment de l’accouchement, la zidovudine n’a pas empêché la transmission verticale de l’infection par le VIH. L’équipe du protocole du AIDS Clinical Trials Group n’a pas non plus signalé de transmission verticale chez les femmes qui ont été infectées par le VIH. aucune virémie décelable à l’accouchement, alors que% des femmes présentant une virémie et présentant des profils cliniques et des schémas thérapeutiques similaires ont transmis le virus aux nourrissons en raison de la forte prévalence des mutants viraux conférant une résistance élevée à la zidovudine chez les femmes enceintes infectées par le VIH. femmes, les stratégies antirétrovirales multidrogues peuvent justifier une prophylaxie de la transmission verticale de l’infection par le VIH

Remerciements

Nous remercions Murex et Innogenetics pour avoir fourni des kits de test LiPA et Visible Genetics pour avoir fourni des kits Tru Gene

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