Le faible nombre de CD de base est associé à une perte plus importante de densité minérale osseuse après l’initiation d’un traitement antirétroviral

Le faible nombre de CD de base est associé à une perte plus importante de densité minérale osseuse après l’initiation d’un traitement antirétroviral

Contexte La densité minérale osseuse DMO diminue de% à% dans les années suivant un traitement antirétroviral. Traitement antirétroviral et antirétroviral précoce peuvent contribuer à cette perte. Méthodes Nous avons regroupé les données des études sur l’initiation du traitement antirétroviral chez des patients naïfs de traitement dont le corps entier en série. Nous avons utilisé la régression linéaire pour évaluer les effets de la CD initiale et de la semaine CD changement à la fois absolue et relative sur la semaine BMD changement total de la ligne de base Nous avons effectué une régression linéaire multivariable pour évaluer les associations entre les variables de base de l’âge , sexe, race / origine ethnique, indice de masse corporelle IMC, statut de l’hépatite C, étude parente, niveau d’ARN du VIH du virus de l’immunodéficience humaine et assignation à un inhibiteur de la protéase ou régime contenant du ténofovir avait une perte totale moyenne de BMD en% de la semaine En analyse multivariée, le nombre de cellules CD initial était significativement associé à la DMO de la semaine. oss; individus avec CD & lt de base; Les cellules / μL ont perdu significativement plus de DMO que celles ayant des CD ≥ cellules / μL Une augmentation plus importante, mais non absolue, du nombre de CD était significativement associée à des baisses plus importantes de la DMO, mais pas après contrôle du nombre de CD de base En analyse multivariée Un âge plus avancé, un sexe féminin, un IMC plus faible, des taux d’ARN VIH plus élevés et une assignation de PI et de ténofovir ont également été associés à une diminution plus importante de la DMO. après l’initiation du traitement antirétroviral L’initiation du traitement antirétroviral à des taux plus élevés de CD peut réduire le fardeau de l’ostéoporose et des fractures de fragilité

L’amélioration du traitement antirétroviral ART et le vieillissement concomitant de la population infectée par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine, les complications liées au VIH et non liées au SIDA HANA ont de plus en la santé des personnes infectées par le VIH Alors que les taux d’autres complications HANA semblent diminuer avec ART, la perte de densité minérale osseuse est unique car elle s’accélère après l’initiation du TAR, au moins à court terme % de personnes infectées par le VIH , entraînant un% de risque accru de fracture de fragilité par rapport au risque chez les individus non infectés la perte de DMO apparaît la plus importante pendant les premières années de TAR, diminuant de% -% par la suite, des données récentes suggèrent que cette perte peut être moindre avec certains inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (NRTI) En plus des facteurs de risque ostéoporotiques traditionnels et antirétroviraux Ici, nous avons mis en commun les données provenant d’études de patients naïfs de traitement qui ont commencé un traitement antirétroviral où l’absorptiométrie à rayons X à double énergie de l’ensemble du corps DXA a été réalisée pour examiner la relation entre le nombre de CD de départ et le changement précoce du nombre de CD avec le changement de la DMO des années après le début du TAR

Méthodes

Études parentales

Nous avons accédé à des données au niveau des études ACSG ART initiées par AIDS Clinical Trials Group chez des patients naïfs de traitement dans lesquels une DXA en série a été réalisée Nous avons inclus les données d’ACTG As inscrits – , A inscrits – et As inscrits – ACTG En tant que sous-étude de l’ACTG , les sujets étaient randomisés en nelfinavir, en éfavirenz ou en association avec soit la didanosine / stavudine, soit la lamivudine / zidovudine; ACTG A sujets randomisés à des régimes d’épargne de classe: lopinavir / ritonavir et INTI lamivudine plus zidovudine, stavudine ou fumarate de ténofovir disoproxil [TDF], éfavirenz et NRTI, ou lopinavir / ritonavir et éfavirenz ; En tant que sous-étude de l’ACTG A , on a inclus des sujets randomisés à l’atazanavir / ritonavir ou à l’éfavirenz combinés à l’abacavir / lamivudine ou au TDF / emtricitabineNous avons inclus des participants à ces études qui ont subi un examen DXA du corps entier à la fenêtre de référence. Etant donné que l’ACTG As et l’ACTG A n’ont pas effectué de DXA spécifique au site de la hanche et de la colonne vertébrale, toutes les évaluations de la modification de la DMO sont basées sur la DMO de l’ensemble du corps, qui a été collectée. Dans toutes les études parentes, la DMOA spécifique au site est plus fréquemment utilisée pour dépister l’ostéoporose, mais la DMO totale et la DMO spécifique au site prédisent des fractures incidentes. En outre, des études chez des individus non infectés par le VIH ont montré une bonne concordance. mesures obtenues à partir de DXA R et DXA spécifiques à l’ensemble du corps et du site, respectivement, DK, données non publiées de l’ACTG A Tous les DXA ont été normalisés au sites de lecture, puis lire sur le site de lecture central Tufts

Statistiques

Nous avons effectué une régression linéaire univariée et multivariable pour déterminer l’association entre le nombre de cellules CD de base et les variations du nombre de CD -semaines et le changement de BMD -week. Nous avons considéré le nombre de CD comme une variable ordinale, en utilisant les seuils cliniques appropriés. , et ≥ cellules / μL Nous avons choisi le point de la semaine pour le changement du nombre de CD car c’était le plus ancien point post-ART où le nombre de CD a été évalué dans les études parentes Nous avons testé les associations de log absolues et relatives Variations du nombre de CD dans ces modèles Nous avons également évalué les variables de base suivantes pour leur association avec la modification de la DMO: l’âge, le sexe, la race / l’origine ethnique, l’IMC, l’infection par le virus de l’hépatite C non recueillie dans ACTG As, étude parentale, niveau d’ARN du VIH de type VIH, randomisation à un régime contenant un inhibiteur de la protéase, et réception d’un régime initial contenant des facteurs TDF avec une valeur P univariée de & lt; ont été inclus dans le modèle multivariable, qui a utilisé la sélection vers l’arrière et les facteurs retenus avec une valeur P de & lt; Nous avons exploré les interactions entre le nombre de CD de base et les covariables de référence ci-dessus sur la variation de la DMO de la semaine. Tous les tests d’analyse ont été effectués avec une erreur de type I de%; ainsi, les valeurs P de & lt; ont été considérés statistiquement significatifs sans ajustement pour des comparaisons multiples

RÉSULTATS

Parmi les sujets inscrits dans les études parentales, les sujets avaient des évaluations DXA initiales et hebdomadaires et sont inclus dans cette analyse. Le tableau montre les caractéristiques initiales des sujets inclus par étude par parent. L’âge médian était l’intervalle interquartile ans, – années; % de participants étaient des hommes L’IMC médian de départ était de kg / m IQR, – kg / m le nombre médian de CD initial et le niveau d’ARN VIH étaient des cellules / μL IQR, – cellules / μL et log copies / mL IQR, – log copies / mL , Soixante-deux pour cent des sujets ont été randomisés à un régime contenant PI, et% ont reçu un régime initial contenant TDF

Tableau Caractéristiques de base des sujets inclus selon l’étude de parent Caractéristique Tous les sujets n = Comme n = A n = As n = Âge, y, médiane IQR – – – – Sexe Homme%%%% Féminin%%%% Race / ethnicité Noir non Hispanique%%%% Blanc non hispanique%%%% Hispanique%%%% Autre%%%% IMC, kg / m, médiane IQR – – – – Anticorps anti-VHC% NAa%% Nombre de CD baseline, cellules / μL, médiane IQR – – – – Charge virale de référence, copies de journal / mL, médiane IQR – – – – Randomisée en régime contenant PI%%% Régime initial TDF contenant%%%% Caractéristique Tous les sujets n = As n = A n = Comme n = Âge, y, médiane IQR – – – – Sexe Homme%%%% Femme%%%% Race / origine ethnique Noir non hispanique%%%% Blanc non hispanique%%%% Hispanique%%%% Autre %%%% IMC, kg / m, IQR médian – – – Anticorps anti-VHC% NAa%% Nombre de CD baseline, cellules / μL, IQR médian – – – – Charge virale initiale, copies log / mL, médiane IQR – – – – Randomisée en régime contenant PI%%%% Schéma initial TDF- contenant%%%% Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, intervalle interquartile; NA, non disponible; PI, inhibiteur de protéase; La perte moyenne de BMD moyenne par semaine était de% SD,% La figure montre la relation non ajustée entre le nombre de CD initial et la modification de la DMO semaines après le début du TAR Dans le modèle de base ajusté pour l’étude parentale , et l’utilisation de PI et TDF, le nombre de CD de base a été associé à la perte de DMO P & lt; , avec des individus initiant un TAR à un compte de CD de & lt; cellules / μL perdant% de plus DMO% intervalle de confiance [IC], – à – que ceux qui ont commencé le TAR à un nombre de CD ≥ cellules / μL Augmentation relative, mais non absolue, du nombre de CD de la semaine associée à une diminution plus importante de la DMO à semaines -% par fois plus élevé; % CI, – à -; P & lt; , mais cette association n’était plus significative après contrôle du nombre de CD de base -% par fois plus élevé; % CI, – à; P =

Figure AgrandirVersion de la densité minérale osseuseDéformation de la densité minérale osseuse Dose BMD par ligne de baseCatégorie de cellules CD épaissesLes lignes noires épaisses indiquent le groupe meanFigure View largeTélécharger slideWeek densité minérale osseuse Dose BMD par ligne de baseCatégorie de cellules CD épaisses Les lignes noires épaisses indiquent la moyenne du groupeDans les analyses univariées, nous avons également trouvé l’âge, l’IMC plus faible, l’étude des parents, les niveaux d’ARN du VIH plus élevés à l’inclusion et l’assignation à un régime contenant l’IP ou le TDF, chacun étant significativement associé à une perte de DMO pendant la semaine.

Tableau Variations de la densité minérale osseuse totale, semaines – Analyses variables univariées de référence Analyse multivariée Variation moyenne estimée% CI,% P Valeur Variation moyenne estimée% CI,% P Valeur Âge, y Continu par y plus vieux – – à – & lt; – – à – & lt; Sexe masculin Femelle – à Race / ethnie Blanc non hispanique Hispanique – à Noir non hispanique Hispanique – à Baseline IMC Continu par kg / m plus haut à & lt; à & lt; Anticorps anti – VHC positivea Négatif – Pour l ‘étude des parents As – As – A – Nombre de CD de base jusqu’à, cellules / μL & lt; & lt; & lt; ≥ – – à – – – à – – ≥ – – à – – – à – ≥ – – à – – – à – ≥ – – à – – Baseline HIV-RNA Continu par log copies / mL plus haut – – à – & lt; – – à – Randomisée en inhibiteur de protéase Non – – à – – à – Régime initial contenant du TDF Not – – à – & lt; – – à – & lt; Changement de CD absolu en semaine Continu par cellules / μL supérieur – à Changement de CD relatif à la semaineb Continu par -plus haut – – à – & lt; Variables de référence Analyses univariées Analyse multivariée Variation moyenne estimée IC%,% P Valeur Variation moyenne estimée% CI,% P Valeur Âge, y Continu par y ancien – – à – & lt; – – à – & lt; Sexe masculin Femelle – à Race / ethnie Blanc non hispanique Hispanique – à Noir non hispanique Hispanique – à Baseline IMC Continu par kg / m plus haut à & lt; à & lt; Anticorps anti – VHC positivea Négatif – Pour l ‘étude des parents As – As – A – Nombre de CD de base jusqu’à, cellules / μL & lt; & lt; & lt; ≥ – – à – – – à – – ≥ – – à – – – à – ≥ – – à – – – à – ≥ – – à – – Baseline HIV-RNA Continu par log copies / mL plus haut – – à – & lt; – – à – Randomisée en inhibiteur de protéase Non – – à – – à – Régime initial contenant du TDF Not – – à – & lt; – – à – & lt; Changement de CD absolu en semaine Continu par cellules / μL supérieur – à Changement de CD relatif à la semaineb Continu par -plus haut – – à – & lt; Valeurs P & lt; montré en grasAbbreviations: IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; TDF, ténofovir disoproxil fumaratea Testé uniquement en A et Asb Relative Modification CD = semaine log CD / semaine CD View Large La plupart des associations trouvées dans les analyses univariées ont été maintenues en analyse multivariée. Tableau Le nombre de CD reste fortement associé à la perte de BMD de la semaine P & lt; , avec des individus dans la catégorie CD la plus basse, c’est-à-dire, & lt; les cellules / μL perdent un pourcentage de DMO significativement plus élevé que celles ayant un nombre de CD ≥ cellules / μL -%; % intervalle de confiance, – à – De plus, âge plus avancé, sexe féminin, IMC inférieur, niveau d’ARN-VIH plus élevé et assignation PI et TDF étaient tous indépendamment associés à une perte de DMO de plusieurs semaines en analyse multivariée. comptage et plus haut taux d’ARN du VIH et perte de DMO P = Chez les sujets ayant des taux d’ARN du VIH plus élevés, l’effet négatif du nombre de CD plus faible était plus important que chez les sujets ayant des taux d’ARN du VIH plus bas

DISCUSSION

d avec modification de la DMO après contrôle du nombre de CD de départ Il existe des rapports contradictoires dans la littérature sur la relation entre la numération CD initiale et le risque de perte de DMO sous ART Notre étude bénéficie du grand nombre de sujets inclus et des données complètes Nous avons constaté que même après avoir contrôlé plusieurs facteurs de confusion potentiels tels que l’IMC, il existait une relation solide entre une faible numération des CD et une perte osseuse plus importante après le début du TAR. Raison sous-jacente de la relation entre les CD bas Dans les modèles animaux, les cellules T sont des médiateurs clés de la perte osseuse Les souris knock-out des cellules T ne perdent pas d’os avec l’administration de l’hormone parathyroïdienne grippe h1n1. qu’après la réimplantation des cellules T Potentiellement, un syndrome inflammatoire de reconstitution Cependant, notre étude n’a pas trouvé de relation entre l’ampleur de l’augmentation du nombre de CD avec ART et la perte osseuse, une relation qui aurait soutenu un phénomène similaire à IRIS sous-jacent à la perte osseuse associée à l’ART. Nous avons constaté que les personnes âgées, les femmes et les personnes ayant un IMC plus faible présentaient un risque plus élevé de perte osseuse avec le traitement antirétroviral. Dans des études transversales antérieures, le risque d’ostéoporose était plus élevé chez les personnes infectées que chez celles dont l’IMC était plus bas . Cependant, notre constatation que ces groupes et les femmes présentent un risque accru de perte de la DMO après le traitement antirétroviral est déjà préoccupante. DMO pré-ART inférieure et le potentiel de chutes et de fractures de fragilité subséquentes dans ces groupes L’utilisation du TDF a été associée à une perte de DMO i Des études évaluant l’effet de l’utilisation de l’IP sur la santé osseuse ont été contradictoires, en partie en fonction du site évalué, par exemple, la colonne vertébrale par rapport à la hanche par rapport à la DMO totale Après des études groupées, nous avons trouvé une association forte et indépendante entre la randomisation à une perte de PI et de DMO. Des études antérieures ont également montré une association entre l’utilisation de certains IP et des fractures incidentes, renforçant le fait que les IP peuvent avoir des effets négatifs sur le métabolisme osseux. Nous avons évalué les changements dans la DMO totale plutôt que dans la DMO spécifique au site. Bien qu’il y ait une bonne corrélation entre les mesures mesurées transversalement, la corrélation entre le changement des mesures n’a pas été évaluée à notre connaissance dans une population infectée par le VIH Dans la population générale, les modifications de la DMO dans les pertes sous-estimées dans le corps entier dans le rachis lombaire, la hanche totale et l’avant-bras distal la période postménopausique précoce Cependant, semblable à la DMO spécifique au site, la DMO totale est également un substitut valide pour le risque de fracture Les changements de DMO trouvés au cours des années dans notre étude étaient relativement modestes et d’une signification clinique peu claire. L’incidence est la plus élevée dans les premières années suivant l’instauration du traitement antirétroviral comparativement aux années subséquentes. De plus, l’importance de la perte pourrait être aggravée chez les personnes ayant une faible DMO préexistante ou si la perte persiste tout au long du TARV. les données sur la perte osseuse pour tous les IP utilisés dans notre étude nelfinavir, lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir, et il est possible qu’il y ait des différences dans les effets osseux entre les IP Certains schémas thérapeutiques de ces études ne sont plus couramment utilisés, mais en contrôlant pour l’étude de parent dans l’analyse multivariée, l’étude n’était pas un facteur significatif Nous n’avions pas des données complètes sur des covariables telles que la consommation de tabac ou d’alcool, testoster Toutefois, étant donné la nature aléatoire des études, il est peu probable que de telles covariables non mesurées aient pu biaiser nos estimations des covariables mesurées. De plus, ces covariables non mesurées pourraient biaiser nos estimations des covariables mesurées. Enfin, en raison d’un pouvoir inadéquat, nous n’avons pas été en mesure de déterminer le seuil de numération CD de base précis où la perte osseuse après l’initiation du TAR était supérieure à celle du plus haut En conclusion, nous avons trouvé que le faible nombre de CD prétraitement, mais pas le changement précoce du nombre de CD avec ART, était un facteur de risque fort et indépendant pour la perte osseuse après l’initiation du TAR, apportant des preuves supplémentaires des avantages de l’initiation précoce du TARV. Une TAR plus élevée peut réduire le fardeau de l’ostéoporose et des fractures de fragilité chez les patientes infectées par le VIH ts

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut Stanford pour l’immunité, la transplantation et l’infection et l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses aux National Institutes of Health numéros de l’UAI, UMAI, AI, AI, AI, AI, et AIPotential conflits d’intérêts GAM a été conseiller scientifique ou conférencier pour Bristol-Myers Squibb BMS, GlaxoSmithKline GSK, Janssen, Merck et Gilead Sciences; a reçu des subventions de recherche de BMS, GSK et Gilead Sciences; Il a reçu des subventions de Merck et Gilead Sciences RH a reçu des honoraires ou des honoraires de consultant de la part de BMS, Gilead Sciences et Janssen et un soutien à la recherche d’Abbott, GSK , Merck et Pfizer AZ ont reçu une subvention de recherche de Gilead Sciences et des frais de consultation en tant que membre du conseil consultatif de BMS, Gilead Sciences, et Janssen Therapeutics ACC est un ancien membre d’un DSMB pour une étude parrainée par Merck & amp; Co; a reçu un soutien de recherche de Schering-Plough et Merck & amp; Co; et est un ancien actionnaire d’Abbott, BMS, Johnson & amp; Johnson, et Pfizer T T B a été consultant pour BMS, Abbott Laboratories, EMD-Serono, Gilead Sciences, GSK, Merck & amp; Co, et ViiV Healthcare Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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