Patients non répondeurs présentant un génotype / une infection par le virus de l’hépatite C: une question de faible concentration d’interféron systémique

Patients non répondeurs présentant un génotype / une infection par le virus de l’hépatite C: une question de faible concentration d’interféron systémique

Les non-répondeurs présentaient des concentrations d’interféron significativement plus faibles, ainsi qu’un âge moyen, un indice de masse corporelle et une charge virale significativement plus élevés chez les non-répondeurs. les concentrations peuvent donc contribuer à l’absence de réponse au traitement chez les patients infectés par le génotype du VHC /

Vertébrose, traitement incomplet, taux plasmatiques élevés de protéine IP plasmatique de base et descendance africaine [, -] Le but de cette étude était de mieux définir les facteurs associés à la non-réponse au traitement chez les patients infectés par le génotype / infection par le VHC. Patients, matériel et méthodes Trois cent quatre vingt deux patients porteurs d’un génotype / infection par le VHC ont été inclus dans l’étude NORDynamIC et randomisés au départ pour recevoir soit des semaines, soit des semaines de traitement combiné avec ribavirine mg par jour et par peg- IFN alfa-a μg une fois par semaine, avec la première dose administrée par une infirmière et un journal du patient pour surveiller la posologie ultérieure. Le critère principal était de comparer l’efficacité contre les semaines de traitement. Trois cent trois patients ont été inclus dans par analyse de protocole c.-à-d., ils ont reçu au moins% de la dose cible d’IFN de peg, aussi bien qu’au moins% de la dose cible de ribavir pendant au moins% de la durée du traitement Des échantillons de fin de traitement étaient disponibles pour ces patients asiatiques, noirs, blancs et hispaniques, dont aucun n’a atteint de taux indétectables d’ARN du VHC dans aucun échantillon au cours de l’étude. ainsi classés comme patients non répondeurs dans le bras de l’étude de la semaine et patients dans le bras de la semaine; Patients blancs et patients hispaniques Aucun des patients n’a présenté de réduction de la dose d’IFN-peg et aucun n’a manqué de dose de peg-IFNPlasma La concentration d’IFN alfa-a a été mesurée jour et jour, soit immédiatement avant la deuxième dose de peg- IFN et jour Tous les échantillons ont été recueillis à l’aide de tubes de préparation de plasma BD Vacutainer, congelés à-° C, puis analysés dans un laboratoire central. La quantification a été effectuée conformément aux instructions du fabricant AMS Biotechnology; Les anticorps du sérum anti-IFN-alfa ont été dosés en utilisant un dosage immuno-enzymatique en sandwich. Bender MedSystems Diagnostics selon les instructions du fabricant Par des concentrations plasmatiques de ribavirine ont été comparés avec les répondeurs en utilisant le test U de Mann-Whitney pour les variables suivantes: taux d’ARN du VHC au départ, âge, sexe, génotype, stade de fibrose, stéatose, indice de masse corporelle IMC, calculé en poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres, poids, consommation d’alcool durant l’année précédant l’inscription, voie de transmission, score de dépression au départ, niveaux de PI au départ , taux d’ALAT transaminase ALT au départ, et clairance de la créatinine à la ligne de base Le coefficient de corrélation de rang de Spearman a été utilisé Les comités d’éthique des pays participants ont approuvé l’étude, qui a été enregistrée au registre des essais du National Institutes of Health. Identificateur ClinicalTrialsgov: NCTResults Un des non répondeurs a obtenu un résultat positif. & lt; log de pg / mL diminuait à la semaine et était donc classé comme un répondeur nul Cinq des non répondeurs ont réalisé une diminution de log pg / mL, et la diminution moyenne ± écart type pour tous les non répondeurs à la semaine était de ± log pg / mL. vs années; P =, avait un IMC médian de l’IMC plus élevé, vs; P =, et avait un taux médian d’ARN du VHC plus élevé par rapport au log IU / mL; Les résultats de biopsies hépatiques indiquent une fibrose pontante et une cirrhose chez les non-répondeurs, alors qu’aucune différence de base significative concernant le sexe, la voie d’infection, la distribution du génotype, le niveau d’ALT, la stéatose, le niveau de base de la PI, la consommation d’alcool, ou la clairance de la créatinine ont été observées chez les non-répondeurs avaient des concentrations plus faibles d’IFN à la concentration médiane de jour, vs pg / mL; Concentration médiane P = et jour, vs pg / mL; P = par Mann-Whitney U test Figure A, avec des non-répondeurs au jour, du jour et du jour ayant des taux d’IFN indétectables Les deux patients non répondeurs qui avaient des concentrations indétectables d’IFN au jour avaient également des concentrations indétectables à jours et, et des patients qui avaient des concentrations indétectables d’IFN au jour avaient également des concentrations indétectables à jour En revanche, des patients répondeurs à jour, du jour et du jour avaient des concentrations d’IFN en dessous du niveau de détection Quatre des patients répondeurs sans concentrations détectables de l’IFN à la journée avait IMC and, et avait des niveaux détectables à jour Des échantillons de tous les patients étaient négatifs pour les anticorps à IFN Il y avait une tendance non significative vers de plus faibles concentrations de ribavirine au jour et à la semaine parmi les non répondeurs,

traitement ayant pris au moins% de l’IFN-peg et de la ribavirine pendant au moins% des durées de traitement prévues Les valeurs de P ont été obtenues à l’aide du test de Wilcoxon-Mann-Whitney U. Corrélation entre l’indice de masse corporelle IMC et le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres et les concentrations plasmatiques de peg-IFN α-a en pg / mL au jour du traitement évalué en utilisant le coefficient de corrélation de rang de Spearman rs testFigure View largeTélécharger la diapositive A, Diagrammes en boîte affichant les th, th, th, th et percentiles des concentrations plasmatiques de pegylated peg-IFN α-a en pg / mL aux jours de traitement, et chez les répondeurs et les non-répondeurs à la polychimiothérapie qui avaient pris au moins% de l’IFN-peg et de la ribavirine pendant au moins % des valeurs de durée de traitement prévues P ont été obtenues en utilisant le test U de Wilcoxon-Mann-Whitney B, Corrélation entre l’indice de masse corporelle IMC, calculé en poids en kilogrammes divisé par le carré de la hauteur en mètres et les concentrations plasmatiques de p par exemple-IFN α-a en pg / mL au jour du traitement évalué en utilisant le coefficient de corrélation de rang de Spearman rs testUne analyse de régression logistique multivariée pour évaluer laquelle des variables explicatives, y compris les concentrations d’IFN, était indépendante significative n’était pas possible en raison du faible nombre de non répondeurs Cependant, une association a été notée entre un IMC plus élevé et une faible concentration plasmatique d’IFN rs = -; P & lt; chez les patients non répondeurs quelques jours après la première dose d’IFN, qui a été administré sous la supervision d’une infirmière de l’étude. Figure B L’association entre l’IMC et la concentration d’IFN était également significative le jour où: -; P & lt; et jour rs = -; P & lt; Aucune association statistiquement significative n’a été notée entre l’âge ou la charge virale initiale et les concentrations d’IFNPatients avec IMC & gt; avait des concentrations plus faibles d’IFN que celles ayant un IMC & lt; à la concentration médiane journalière d’IFN, par rapport à pg / mL; P =, concentration médiane du jour, vs pg / mL; P =, et la concentration médiane du jour, vs pg / mL; Discussion Une des principales constatations de cette étude était que les patients non infectés par le génotype du VHC présentaient des concentrations systémiques significativement plus faibles d’IFN le jour et après le traitement. De même, une tendance non significative vers des concentrations sériques réduites de ribavirine au jour et à la semaine a été notée. Les études antérieures sur l’impact des concentrations d’IFN sur les résultats, principalement réalisées chez des patients infectés par le génotype HCV, ont donné des résultats discordants Jen et al ont rapporté que les concentrations d’IFN en monothérapie par IFN n’étaient pas corrélées avec SVR. al a rapporté que la concentration sérique maximale d’IFN alfa-a était significativement plus élevée chez les patients infectés par le génotype HCV qui ont obtenu une RVS que chez ceux qui n’ont pas obtenu de RVS et que le dosage d’IFN alfa-a μg était plus élevé pendant des semaines a été associée à des concentrations plus élevées d’IFN et à de meilleurs résultats. Howell et al ont rapporté que À notre connaissance, les concentrations plasmatiques d’IFNOur sont les premières à identifier les faibles concentrations plasmatiques d’IFN comme facteur de risque significatif de non-réponse au traitement chez les patients infectés par le génotype ou l’infection par le VHC. Les arrêts prématurés ou les réductions substantielles de dose ne sont pas applicables, car seuls les patients ayant pris au moins% des doses prescrites de peg-IFN et de ribavirine pendant au moins% des De même, une plus faible observance chez les non-répondeurs est peu probable en raison de l’utilisation d’un journal de patient pour surveiller la posologie correcte, et une mauvaise technique d’injection ne peut expliquer les plus faibles concentrations mesurées le jour et parce qu’une infirmière a supervisé la première dose. De plus, les anticorps anti-IFN n’ont pas pu être détectés. Au sein du groupe des non répondeurs, un IMC élevé était fortement associé à une concentration plus faible d’IFN. Un IMC plus élevé peut réduire la biodisponibilité de l’IFN et de la ribavirine par le dépôt de médicaments dans le tissu adipeux ou par un métabolisme altéré. En conclusion, les patients atteints d’un génotype / infection chronique du VHC qui ne répondaient pas au traitement combiné présentaient des concentrations plasmatiques d’IFN significativement plus faibles, en plus des facteurs de risque établis, tels que: Des études prospectives futures sont justifiées pour clarifier si les patients âgés avec un IMC élevé et une charge virale plus élevée peuvent bénéficier de doses plus élevées d’IFN et de ribavirine et si le suivi de la concentration du médicament pendant le traitement est bénéfique chez les patients avec une réponse insuffisante à la thérapie antivirale pour H Infection CV

Remerciements

Soutien financier La Société suédoise de médecine, le Conseil suédois de la recherche médicale, la Société suédoise de microbiologie, Aval om Läkarutbildning et Forskning ALF Funds accordent des subventions ALFGBG- et Roche dans la région nordique. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit

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