L’adhésion au traitement antirétroviral et la suppression virale chez les utilisateurs de médicaments infectés par le VIH: comparaison de l’autodéclaration et de la surveillance électronique

L’adhésion au traitement antirétroviral et la suppression virale chez les utilisateurs de médicaments infectés par le VIH: comparaison de l’autodéclaration et de la surveillance électronique

Pour comparer les MEMS contrôlés électroniquement avec l’observance autodéclarée chez les utilisateurs de drogues, y compris l’impact de l’adhésion sur la charge VIH, nous avons mené une étude d’observation mensuelle auprès des utilisateurs actuels et anciens de médicaments antirétroviraux. le jour et la semaine précédant chacune des visites de recherche L’adhérence quotidienne moyenne déclarée était% médian,%, et autodéclaré moyen – l’adhérence de la semaine était% médian,% L’adhérence moyenne de MEMS jour était% médiane,% et moyenne MEMS l’adhésion à la semaine était% médian,% les estimations à un jour et à la semaine étaient fortement corrélées r & gt; pour les deux mesures L’autodéclaration et l’observance des MEMS étaient corrélées avec la charge VIH simultanée r = -, mais la probabilité d’obtenir une suppression virologique était plus grande si l’adhérence aux MEMS était élevée que si l’adhésion auto-déclarée était élevée. supérieure à l’adhérence MEMS, mais une forte relation existe entre les deux mesures et la charge virale Cependant, la surveillance électronique est plus sensible que l’autodéclaration pour la détection de la non-observance et devrait être utilisée dans les études d’intervention d’adhérence

L’utilisation de combinaisons antirétrovirales puissantes offre des possibilités sans précédent pour traiter efficacement la maladie VIH et a entraîné une baisse spectaculaire de la mortalité par VIH Thérapie antirétrovirale hautement active La multithérapie peut inhiber la réplication virale et retarder la progression de la maladie. Adhésion à des traitements complexes La non-observance du traitement antirétroviral peut non seulement réduire l’efficacité du traitement, mais aussi la sélection de souches de VIH pharmacorésistantes L’échec virologique peut résulter d’une faible adhérence, d’un manque de pouvoir antirétroviral, d’une pharmacorésistance ou d’une combinaison [ -] Une mesure précise de l’observance serait donc d’une grande valeur dans l’évaluation de l’échec virologique. Malgré cela, on sait peu de choses sur la meilleure façon de mesurer l’adhérence, en particulier chez les toxicomanes et autres non-inscrits aux essais cliniques. est largement utilisé dans les deux essais et les paramètres communautaires , Les moniteurs électroniques peuvent sous-estimer l’observance lorsque les patients ne portent pas les moniteurs avec eux. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comparer les mesures d’adhérence, y compris les différentes approches de l’auto-évaluation. Une proportion substantielle de cas de sida aux États-Unis, mais ils ont obtenu un bénéfice disproportionné moins de HAART que les non-toxicomanes Plusieurs rapports récents ont montré que la multithérapie est sous-utilisée chez les toxicomanes, principalement en raison des inquiétudes des cliniciens. Peu d’études ont comparé différentes mesures d’observance ou examiné systématiquement la relation entre l’adhérence et la charge virale. Notre objectif était de décrire l’observance antirétrovirale chez les usagers de drogues actuels et anciens infectés par le VIH. les systèmes de surveillance des événements médicamenteux surveillés [MEMS]; Aprex Corporation et les mesures d’observance autodéclarées, y compris les évaluations de l’observance du jour et de la semaine précédant chaque visite de recherche. En outre, nous avons déterminé l’impact des MEMS et de l’adhésion autodéclarée sur la charge de VIH.

Matériaux et méthodes

Les sujets ont été inscrits à l’étude d’observance pendant des mois au cours desquels des visites de recherche étaient programmées chaque semaine. Avant la première visite, les sujets ont été aidés à transférer leurs médicaments dans des flacons de pilules MEMS et ont reçu l’ordre d’ouvrir ces le moment de l’ingestion et de ne pas transférer de médicaments à d’autres contenants. Les sujets ont reçu l’instruction de transporter les bouteilles de MEMS avec eux lors de leur visite à chaque visite de suivi, logiciel MEMS MEMS View, version; Aprex Corporation a été utilisé pour télécharger les données d’adhérence Remplacement des capsules MEMS pour les casquettes perdues ou si les médicaments ont été modifiés Si un sujet a cessé d’utiliser les limites MEMS mais a continué à prendre des médicaments, les dates de non utilisation ont été enregistrées et exclues de l’analyse. Questionnaire administré par l’intervieweur pour le jour et la semaine précédant chaque visite Nous avons évalué l’observance quotidienne parce qu’elle est cliniquement faisable et efficace, bien qu’elle puisse surestimer l’observance en raison de l’augmentation de la prise de médicaments la veille d’une visite clinique ou de recherche. L’inclusion de mesures d’adhésion auto-déclarée nous a permis de les comparer et de comparer les deux avec MEMSBlood a été établi à chaque visite pour la quantification de la charge virale Version b-DNA Quantiplex essai; Bayer Diagnostics Subjects a reçu un remboursement monétaire pour chaque visite et une incitation en espèces pour retourner les indices MEMS capsAdherence La période d’analyse a débuté le lendemain de l’interview de base et a pris fin le jour de l’interview de suivi ou de l’interview finale. les dates et heures de chaque ouverture de la bouteille de pilules pour tous les médicaments ont été exportées dans la version du logiciel propriétaire de SAS SAS; SAS Institute Cela a permis la combinaison des données pour les sujets qui ont reçu des plafonds de remplacement pour le même médicament et l’exclusion des données pour les sujets qui n’utilisaient pas les plafonds MEMS pendant des périodes définies. L’exportation de toutes les données MEMS dans le système SAS a permis analyse de profondeur du comportement de prise de médicaments, y compris le calcul des indices d’adhérence suivants Respect du jour précédant chaque visite de recherche -adhésion par jour Ceci a été défini comme le pourcentage de doses de médicaments prises le jour précédent [aucune dose prise / aucune dose prescrite ] et a été calculée en utilisant les données autodéclarées et les données MEMS de toutes les visites de suivi. Adhésion dans la semaine précédant chaque visite de recherche – observance hebdomadaire Cela a été défini comme le pourcentage de doses de médicaments prises tel que prescrit les jours précédant chaque suivi. Visitez Adherence pendant toute la durée de l’étude Parce que les données autodéclarées ne montrent que le comportement de prise de médicaments pendant une semaine avant chaque recherche visite, nous avons utilisé les données MEMS pour calculer l’adhérence pendant toute la durée de l’étude comme aucune dose prise / total aucune dose prescrite × Adhérence de l’intervalle de dose Le pourcentage de jours où ⩾ dose a été prise, le pourcentage de jours où le nombre exact de doses a été prise, et le pourcentage de jours où toutes les doses de médicament ont été prises dans% de l’intervalle posologique correct, par exemple, dans -h de la dose précédente pour un médicament deux fois par jour ont tous été calculés en utilisant des données MEMS de chaque surveillance Adhésion spécifique aux médicaments En raison de l’utilisation de capsules MEMS pour chaque médicament antirétroviral, les taux d’adhérence spécifiques aux médicaments ont été calculés en utilisant à la fois les MEMS et les données autodéclarées. Analyse statistique Pour chacun des indices d’adhérence décrits ci-dessus, l’adhérence a été analysée en tant que variable continue mesurée à chaque visite de recherche, la charge de VIH, également mesurée à chaque visite, a été analysée à la fois en continu comme le nombre de copies de l’ARN du VIH. et dichotomiquement plus ou moins de copies / ml Les associations entre variables continues ont été évaluées par des coefficients de corrélation de Pearson et par des mesures répétées utilisant des modèles à effets mixtes. Pour les modèles à effets mixtes comparant différents indices d’adhérence, des variables dépendantes ont été créées. la différence entre les taux d’adhésion Par exemple, pour comparer l’auto-déclaration aux MEMS, une variable a été créée pour représenter la différence entre l’adhésion autodéclarée et l’adhésion aux MEMS, et on a ensuite déterminé si cette variable était significativement différente de zéro. examiner l’association de la charge de VIH avec les deux MEMS et l’adhérence autodéclarée, les taux d’adhérence dans chaque groupe de charge virale & lt; copies / mL ou ⩾ copies / mL ont été comparées En outre, une série de modèles de régression logistique a été créée avec le chargement du VIH. copies / ml ou ⩾ copies / ml en tant que variable dépendante et adhérence continue, nombre de médicaments antirétroviraux, et nombre de CD comme variables indépendantes Des modèles logistiques similaires ont été créés dans lesquels l’adhérence a été catégorisée en fonction des quartiles d’adhésion aux MEMS

Résultats

De juillet à avril, les membres de la cohorte Bronx HEROS ont été dépistés, et% des sujets éligibles ont accepté de s’inscrire. Ces sujets ont fourni des mesures d’adhérence à la journée et à la semaine, des estimations de l’adhérence jour et semaine mesures La durée moyenne du suivi était de plusieurs jours; Sujets% achevés tous les mois de suivi Parmi les sujets éligibles qui ne se sont pas inscrits, étaient réticents à utiliser des capsules MEMS, utilisaient d’autres dispositifs de distribution de médicaments, par exemple des casemates, et le reste sont morts ou ont été incarcérés avant l’inscriptionSociodemographic and disease characteristics Trente -neuf pour cent des sujets étaient des femmes, et la grande majorité étaient hispaniques ou noires, ce qui reflète la population infectée par le VIH dans le Bronx. Soixante-quatre sujets étaient sous traitement à la méthadone et un tiers déclaraient fumer, renifler, ou injection d’héroïne ou de cocaïne au cours de l’étude La plupart des sujets étaient au chômage et presque tous bénéficiaient d’une assistance publique. Les sujets avaient été infectés par le VIH pendant une durée médiane. Seuls% étaient naïfs d’antirétroviraux; le reste avait pris une moyenne de gamme, – antirétroviraux avant leur régime actuel La plupart des sujets% prenaient ⩾ antirétroviraux, et% prenaient un inhibiteur de protéase

Tableau Vue largeTéléchargement de diapositives Caractéristiques sociodémographiques des sujets de l’étudeTable Voir grandTéléchargement de diapositives Caractéristiques sociodémographiques des sujets de l’étudeUtilisation de bouchons MEMS Un total de bouchons MEMS a été distribué et les données ont été analysées à partir des majuscules% Raisons pour lesquelles les données MEMS n’ont pas été analysées malfonction n =, mauvaise utilisation n =, n =, médicaments abandonnés avant la ligne de base n = et capuchons perdus n = La plupart des sujets [%] sont restés avec les mêmes médicaments tout au long de l’étude Tous les antirétroviraux sous licence ont été utilisés dans diverses combinaisons par les sujets d’étude. le pourcentage d’adhérence autodéclaré des doses prises tel que prescrit pour la journée précédant chaque visite de suivi était de% médian,%; intervalle interquartile, -, et l’adhérence autodéclarée moyenne pour la semaine précédant chaque visite était de% médian,%; intervalle interquartile, – Les taux d’observance autodéclarés d’une journée et d’une semaine à chacune des visites sont présentés dans le tableau, ainsi que la corrélation entre les mesures à chaque point temporel. La corrélation globale entre l’adhérence autodéclarée de la journée et de la semaine était P & lt; Les estimations de l’adhérence autodéclarée sur une journée et une semaine ne différaient pas significativement dans un modèle de mesures répétées à effets mixtes P =, et les estimations des différentes visites de recherche ne différaient pas non plus de façon significative P =

Table View largeTélécharger la diapositiveCorrelation entre les jours et les semaines autodéclarés SR et suivi électronique des MEMS observés à chaque visiteTable Voir grandDownload slideCorrélation entre les jours et les semaines autodéclarés SR et suivi électronique des MEMS observés à chaque visiteMoyenne adhésion aux MEMS pour la journée précédente visite de suivi était% médiane,%; intervalle interquartile, -, et l’adhérence moyenne des MEMS pour la semaine précédant chaque visite de suivi était de% médian,%; gamme interquartile, -; table La corrélation globale entre adhérence MEMS -day et -week était P & lt; Comme pour l’autoévaluation, les estimations de MEMS -jour et -week ne différaient pas significativement dans un modèle de mesures répétées à effets mixtes P =, et les estimations MEMS ne variaient pas dans le temps P = Bien que les estimations autodéclarées et MEMS aient été corrélées avec l’un l’autre r = et P & lt; , pour -jour; r = et P & lt; , pour la semaine, l’adhérence autodéclarée était significativement plus élevée La différence moyenne entre l’autodéclaration et l’observance des MEMS était de% pour les estimations de jour et de% pour les estimations de la semaine P = pour les différences entre autodéclaration et MEMS avec utilisation de Trente-cinq pour cent des sujets avaient une adhérence au MEMS de ⩾%, alors que deux fois ce pourcentage% ont déclaré une observance de jour de Furthermore% De plus, seulement% des sujets avaient une adhérence quasi parfaite MEMS jour% -%, alors que Pourcentage d’adhérence quasi parfaite autodéclarée Autres indices d’adhérence Les taux d’adhérence suivants ont été calculés en utilisant des données de la période entière de surveillance des MEMS, jours médians; intervalle, – jours L’adhérence moyenne était de% médian,%; gamme interquartile, -; les corrélations entre ce taux et l’adhérence MEMS -day et MEMS -week étaient et, respectivement, P & lt; Le pourcentage moyen de jours pour lesquels la dose a été prise était% médian,%; intervalle interquartile,% -%, et le pourcentage moyen de jours où le nombre correct de doses a été pris était% médian,%; intervalle interquartile, – Le pourcentage moyen de jours où toutes les doses de médicament ont été prises dans les% de l’intervalle de dosage correct était% médian,%; intervalle interquartile, – Ces taux étaient fortement corrélés r =; P = avec toutes les autres mesures MEMS Adhésion spécifique à la médication Les taux d’adhérence spécifiques aux médicaments ont été calculés à partir des données autodéclarées et MEMS. Il n’y avait pas de différences significatives entre les médicaments, ni de différence entre les différentes classes de médicaments ou entre les médicaments et les heures. La plupart des sujets de l’étude% prenaient des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus l’inhibiteur de la protéase. Adhérence et charge virale Pour étudier la validité relative de l’autodéclaration et de l’observance des MEMS, nous avons estimé la corrélation entre chaque mesure d’adhérence Pour calculer la charge moyenne de VIH, nous avons exclu les premières mesures de charge et inclus la dernière, car une minorité significative de sujets de l’étude étaient naïfs d’antirétroviraux avant cette étude et ont connu une diminution abrupte de la charge virale au cours de ses premiers mois. , notre virus me charge Comme l’a montré, l’autodéclaration et l’observance des MEMS étaient fortement corrélées avec la charge virale P & lt;

Diapositive de vue grandLoadociation de la charge virale moyenne de charge de VIH au cours de la période d’étude avec adhérence MEMS autodéclarée et surveillée électroniquementTable View largeTéléchargement de diapositiveAssociation de la charge virale moyenne de charge de VIH pendant la période d’étude avec adhérence MEMS autodéclarée et surveillée électroniquementNous avons examiné la relation entre Charge et adhérence du VIH en calculant le pourcentage de sujets ayant une charge virale de & lt; copies / mL dans chaque quartile d’adhérence MEMS, en utilisant l’adhésion MEMS pendant toute la durée de l’étude pour définir les quartiles. Ces données sont présentées en figure et démontrent que% des sujets ayant une adhérence MEMS de ⩾% ont obtenu une suppression virologique. -adhésion auto-déclarée de la semaine de ⩾% Les chances ajustées ajustées pour le nombre de CD et l’expérience antirétrovirale antérieure d’atteindre une charge virale de & lt; copies / ml était% CI, -; P = si l’adhérence des MEMS était de & gt;% et% CI, -; P = si l’adhérence autodéclarée était de & gt;% Ces estimations étaient essentiellement inchangées lorsque les analyses n’étaient pas ajustées ou lorsqu’elles étaient répétées avec l’utilisation de l’adhérence aux MEMS de la semaine ou de la journée ou de l’autodéclaration de jour.

Vue de la figure grandDownload slideLes sujets ont été catégorisés par quartile de surveillance électronique Adhésion MEMS: & lt;%,% -%,% -% et ⩾% Parmi les sujets avec un chargement de virus de & lt; copies / mL, le nombre et le pourcentage dans chaque quartile selon les MEMS et l’adhésion autodéclarée sont indiqués.Figure View largeTélécharger les diapositivesLes sujets ont été catégorisés par quartile de surveillance électronique. Respect des MEMS: & lt;%,% -%,% -% et Among% les sujets avec un chargement de virus de & lt; copies / mL, le nombre et le pourcentage dans chaque quartile selon les MEMS et l’adhésion autodéclarée sont indiqués Enfin, nous avons construit une série de modèles multivariés incluant l’observance, l’expérience antirétrovirale et le nombre de CD comme prédicteurs et charge virale. Copies / mL ou ⩾ copies / mL comme résultat Pour l’auto-évaluation du jour, nous avons constaté qu’une augmentation de% de l’adhérence était associée à une cote de% CI, -; P =, ou une quasi-probabilité, d’atteindre une charge virale de & lt; copies / mL Pour les MEMS de jour, nous avons trouvé qu’un pourcentage d’augmentation de l’adhérence était associé à un OR de% CI, -; P = d’atteindre une charge virale de & lt; copies / ml Ces estimations n’étaient pas significativement différentes lorsque la numération des CD et l’expérience antirétrovirale étaient exclues ou lorsque nous utilisions des estimations de la semaine

Discussion

augmentation de l’observance dans la journée précédant la visite de recherche, mesurée par autodéclaration ou MEMS Les estimations d’observance d’une journée étaient comparables aux estimations de la semaine et toutes deux étaient prédictives d’une suppression virologique. Ceci est la première étude à montrer que Ceci suggère que, pour certaines populations, une évaluation minutieuse de l’observance pendant la journée précédant la visite peut fournir une mesure d’adhérence efficace et fiable. Nous avons constaté que l’observance n’a pas varié au cours des mois de l’étude. Comme la plupart des sujets étaient antirétroviraux, cela pourrait ne pas refléter les antécédents naturels d’adhésion pendant l’initiation des antirétroviraux. En outre, bien que notre population soit caractérisée par des taux élevés de consommation de drogues, tous les sujets recevaient des soins complets, souvent sur place dans leurs cliniques de méthadone. Bien que nos résultats puissent ne pas être généralisables aux utilisateurs de drogues sans une source habituelle de soins, ils suggèrent que l’observance est stable lorsque les toxicomanes ont accès au traitement contre la toxicomanie et le VIH. Bien que nous ayons constaté que l’observance n’était pas liée au nombre, à la classe ou à la fréquence d’administration des médicaments, ces résultats doivent être interprétés avec prudence. les médecins traitants n’ont peut-être pas choisi des schémas complexes uniquement pour les patients qu’ils jugent «bons adhérents». De plus, les patients de l’étude peuvent avoir accepté des prescriptions pour des schémas complexes seulement s’ils se sentaient capables d’adhérer à ce groupe de médicaments antirétroviraux. – Les patients expérimentés qui prenaient part aux soins primaires du VIH, les schémas médicamenteux complexes n’étaient pas associés à une mauvaise observance. Comme on l’a constaté ailleurs, l’observance autodéclarée était plus élevée que l’observance des MEMS Les taux d’autodéclaration observés sont en accord avec l’auto médiane taux d’adhérence déclaré par Bangsberg et al dans une cohorte de sujets sans abri et marginaux, et Ils étaient légèrement inférieurs aux taux rapportés dans les essais cliniques L’observance autodéclarée était fortement corrélée avec la charge VIH simultanée r = -; Ces corrélations sont également similaires à celles rapportées par Bangsberg et al = Ces données démontrent que l’autodéclaration, bien qu’elle surestime l’observance, est valide et fiable pour une utilisation dans les milieux de recherche À notre connaissance, aucune autre étude n’a démontré une relation forte Contrairement à l’autodéclaration, nos estimations de l’adhésion aux MEMS étaient inférieures à celles que d’autres ont rapportées. Bangsberg et al ont trouvé une adhérence médiane des MEMS de% après ajustement pour les doses de « poche » non pris directement du flacon MEMS Un taux d’adhérence MEMS encore plus élevé a été observé dans une étude de Kastrissios et al nichée dans un protocole du AIDS Clinical Trials Group. Nous pensons qu’il existe des raisons pour les faibles taux d’adhérence des MEMS observés. , nous n’avons pas ajusté les données MEMS pour les « doses de poche » Parce que nous avons observé que le pourcentage de jours où la dose de ⩾ MEMS a été prise signifie,%; médiane,% était plus élevé que le pourcentage de jours où le nombre correct de doses a été pris signifie,%; médiane,%, nous avons conclu que les sujets ont enlevé des « doses de poche » certains jours quand ils ont ouvert la bouteille une seule fois. Cependant, ces deux mesures étaient corrélées avec la charge VIH r = et, respectivement, qui indique que l’estimation d’adhérence plus élevée prédire avec plus de précision la charge virale Nous croyons que le taux d’adhérence moyen réel est légèrement supérieur à celui que nous avons trouvé, mais pas supérieur à% le pourcentage de jours sur lesquels ⩾ dose a été prise. Dans une population «réelle» avec des taux élevés de pauvreté, de chômage et de consommation de drogues actives Malgré tout, le taux d’adhésion aux MEMS observé est comparable à l’observance moyenne de% rapportée avec de nombreuses maladies chroniques . que, avec un accès approprié aux soins, l’observance chez les utilisateurs de drogues est similaire à celle des autres populations communautaires. L’observance du MEMS était fortement corrélée avec la d Notre étude est l’une des rares études à avoir examiné cette relation, et les corrélations que nous avons observées sont cohérentes avec les observations de Paterson et al = et sont légèrement inférieures à celles rapportées par Bangsberg et al = Nous pouvons nous attendre à ce que la vraie relation entre l’adhérence et la charge virale soit plus forte que ce que nous avons observé en utilisant MEMS ou autodéclaration. Néanmoins, la probabilité de suppression virologique était plus grande à des niveaux élevés d’adhésion aux MEMS. À des recherches futures, en particulier des études d’interventions améliorant l’observance, nous recommandons que les MEMS continuent à être utilisés pour augmenter les mesures d’adhérence autodéclarées

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