Incident d’infection par le virus de l’hépatite C chez les hommes infectés par le VIH aux États-Unis inscrits à des essais cliniques

Incident d’infection par le virus de l’hépatite C chez les hommes infectés par le VIH aux États-Unis inscrits à des essais cliniques

Des cas d’infection par le VHC du virus de l’hépatite C transmissibles sexuellement ont été signalés chez des hommes infectés par le VIH et infectés par le VIH en Europe, en Australie et à New York. On ignore l’incidence de l’infection par le VHC. Pendant une étude à long terme sur des sujets infectés par le VIH, randomisés dans des essais cliniques américains sélectionnés, nous avons évalué les associations avec des UDI de consommation de drogues injectables autodéclarées. Nombre de cellules CD, et niveau d’ARN du VIH avec régression de Poisson multivariée Aucune donnée sur les facteurs de risque sexuels ou non UDI n’était disponible Résultats Un total d’hommes avait un résultat initial négatif au test d’anticorps anti-VHC et au moins un test subséquent, contribuant & gt; Au moment du résultat initial négatif au test de dépistage des anticorps anti-VHC,% des hommes recevaient une multithérapie antirétrovirale hautement active et% des antituberculeux actuels ou antérieurs. Trente-six séroconvertis, avec une incidence globale de cas par années-personnes% intervalle de confiance, – L’âge moyen à la séroconversion était de 7 ans. La séroconversion était associée à un IDU% des séroconversion rapportés dans l’histoire des UDI vs% des non-convertisseurs; P & lt; , alors que% n = des séroconverters n’a rapporté aucune incidence d’IDU, cas par personne-années parmi les UDI, cas par années-personnes parmi les non-UDI La séroconversion était associée au niveau d’ARN du VIH & gt; copies / mL% au moment de la positivité de l’anticorps vs% au moment du dernier résultat négatif du test d’anticorps; Incident L’infection par le VHC se produit chez des hommes infectés par le VIH participant à des essais thérapeutiques anti-VIH aux États-Unis, principalement par des moyens non parentéraux, malgré un engagement dans les soins et le développement d’anticorps anti-VHC HAART non lié au statut immunitaire. suppression Les personnes infectées par le VIH à risque devraient avoir accès à la surveillance du VHC

En raison des voies de transmission partagées, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et la co-infection par le virus de l’hépatite C (VHC) sont fréquents, affectant jusqu’à% des personnes infectées par le VIH aux États-Unis et dans le monde. -AIDS lié à la morbidité et la mortalité chez les personnes infectées par le VIH dans le traitement antirétroviral hautement actif HAART Avec une progression agressive du VHC, un faible potentiel de clairance virale spontanée et un traitement mal toléré avec une efficacité marginale dans le contexte de l’infection par le VIH. Le principal moyen de propagation du VHC aux États-Unis est la consommation de drogues injectables. En raison des faibles taux de transmission entre couples hétérosexuels discordants, le VHC n’a pas été considéré comme un virus sexuellement transmissible [ ] Cependant, des rapports récents ont indiqué des épidémies d’infection aiguë au VHC, définies comme les premiers mois d’infection, parmi les Hommes HSH ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH en association avec des pratiques sexuelles traumatiques, par exemple rapports sexuels anaux non protégés, utilisation de jouets sexuels, partenaires multiples, insertion manuelle et infections sexuellement transmissibles IST en l’absence d’UDI en Europe, en Australie, Nouveau York et Californie On ne sait pas dans quelle mesure cette tendance se manifeste dans l’ensemble des États-Unis. Jusqu’à récemment, on croyait que le VHC précédait l’infection par le VIH dans la plupart des cas; Les lignes directrices actuelles du US Public Health Service sur le VIH approuvent uniquement les tests de dépistage des anticorps anti-VHC au moment du diagnostic du VIH. Les patients infectés par le VIH et séronégatifs au VHC sont rarement dépistés. Cependant, le traitement du VHC réduit la mortalité liée au foie. Il est donc essentiel de diagnostiquer l’infection par le VHC chez les personnes infectées par le VIH. Ce rapport décrit les facteurs comportementaux et démographiques associés à la séroconversion des anticorps anti-VHC chez les hommes séropositifs pour le VIH. participants d’une grande cohorte nord-américaine, l’étude ALLRT du Groupe d’essais cliniques sur le sida ACTG Longitudinal Linked Randomized Trials

Méthodes

L’ACTG, financée par le Département américain de la santé et des services sociaux, l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, et la National Institutes of Health Division du sida, a été fondée et est la plus grande organisation d’essais cliniques sur le VIH dans le monde. une étude de cohorte prospective de personnes VIH-séropositives randomisées dans certains essais cliniques basés aux États-Unis menées par l’ACTG Initié en, ALLRT examine les résultats immunologiques, virologiques, pharmacologiques et cliniques à long terme associés à HAART Personnes au moins ans inscrits dans une étude ACTG parente approuvée et désireuse de participer à une enquête observationnelle à long terme est admissible à l’inscription à ALLRT Au moment de sa création en, les personnes participant activement à des essais parentaux continus étaient également admissibles à l’inscription à l’ALLRT si elles répondaient aux exigences susmentionnées L’ALLRT exclut les études ACTG avec un objectif principal autre que les résultats liés au traitement ou avec des résultats non comparaisons trans-protocoles Au moment de cette analyse, les études parentes d’ACTG étaient incluses dans les données ALLRTClinical, de laboratoire et autodéclarées sont collectées sur chaque participant d’ALLRT à intervalles réguliers. La base de données inclut les résultats générés par Protocole ALLRT L’évaluation de base se produit lors de l’inscription d’un participant à son étude parentale, mais le suivi de l’ALLRT s’étend au-delà de la fermeture de l’étude parentale. Des visites standardisées à l’ALLRT ont lieu toutes les semaines. Les tests d’anticorps anti-VHC et de mesure des taux de cellules CD ont été réalisés dans des laboratoires non-ACTG, certifiés CLIA. Les niveaux d’ARN-VIH ALLRT ont été générés à l’aide des tests ACLG et non-ACTG. Roche Roche Amplicor Monitor ultrasensible Roche Molecular Systems, principalement à l’essai central d’ACTG Nous avons déterminé l’incidence de l’infection par le VHC chez les participants masculins. Le test de dépistage des anticorps anti-VHC à l’entrée de l’étude ALLRT a débuté, et des tests de dépistage du VHC ont également été réalisés chaque semaine dans 17 études ACTG parentales et / ou co-enregistrées. avec retesting à différents intervalles Pour l’analyse, la date de séroconversion a été assignée à mi-chemin entre la date du dernier résultat négatif et le premier résultat positif au test de dépistage du VHC Nous avons évalué les associations de séroconversion du VHC avec l’IDU autodéclarée, l’année civile, la région géographique La régression de Poisson a été utilisée pour comparer la durée des intervalles de dépistage des anticorps anti-VHC. L’IDU précédente, actuelle ou jamais a été évaluée à l’aide d’une enquête de base normalisée autodéclarée utilisée dans Entrée de l’étude nt et de nouveau à l’entrée ALLRT Aucun participant ne manquait de données UDI, car ce champ était nécessaire pour l’enregistrement des participants. Le nombre de cellules CD et les taux plasmatiques d’ARN VIH ont été obtenus au début et à la semaine Aucune donnée sur les facteurs de risque sexuels ou non était disponible Nous avons comparé les cohortes prévalentes et incidentes pour les mêmes facteurs de base

RÉSULTATS

Au mois de juin, les données dérivées des études ACTG parentales étaient incluses dans ALLRT n = Les données dérivées de ces études étaient disponibles pour l’analyse n =, parce que les études parentales restaient en cours Figure Un total de ces participants étaient des hommes, avaient au moins un test d’anticorps du VHC Les résultats d’un test de dépistage des anticorps anti-VHC ont été négatifs, et au moins un de ces tests a été inclus dans cette analyse. & gt; années-personnes Les participants ont visité les sites cliniques d’ACTG dans les États des États-Unis, le District de Columbia et Porto Rico, principalement dans les centres urbains.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Participants de l’analyseFigure Vue largeTélécharger la diapositiveParticipants à l’analyseLes hommes étaient% blancs,% noirs, hispaniques%,% insulaires asiatiques-océaniens,% amérindiens et% collégiens. Tableau a Au moment de la publication résultat initial négatif du test de dépistage des anticorps anti-VHC, l’âge moyen était de plusieurs années, – années; % étaient âgés & gt; ans,% recevaient une multithérapie, et% présentaient un IDU actuel ou antérieur à l’une ou l’autre des études parentes ou une entrée à l’ALLRT auparavant,% ou actuellement,%

Tableau aCaractéristiques et facteurs de risque pour les participants avec et sans incident Virus de l’hépatite C VHC Infection VHC au test final d’anticorps anti-VHC Caractéristique VHC négatif n = VHC positif n = Total n = Race / Ethnicité Blanc Blanc Non-Hispanique%% Noir %%% Hispanique Indépendamment de la race%%% Asiatiques, insulaires du Pacifique%% Amérindiens, natifs de l’Alaska%%% Autres%%% Consommation de drogues injectables Jamais%%% Actuellement / précédemment%%% Niveau d’éducation [& lt; années] Diplômé de l’école secondaire%%% [années] Diplômé du secondaire sans collège%%% [- années] Certains collèges%%% [années] Baccalauréat sans études supérieures%%% [& gt; années] Formation post-universitaire%%% Âge au test initial d’anticorps anti-VHC négatif, années Moyenne SD Plage – – – Âge au stade final du VHC Ab, un an Moyenne Gamme SD – – – Région géographique Nord-est%%% Sud%%% Ouest%%% Midwest%%% Nombre de cellules CD au test initial d’anticorps anti-HCV négatif, cellules / uL -%%% -%%% & gt; %%% Taux d’ARN du VIH au test initial d’anticorps anti-HCV négatif, copies / mL & lt; %%% ≥%%% Taux d’ARN du VIH au test final d’anticorps anti-VHC, a copies / mL & lt; %%% ≥%%% Statut du VHC au test final d’anticorps anti-VHC Caractéristique VHC négatif n = VHC positif n = Total n = Race / Ethnicité Blanc Blanc Non-Hispanique%%% Noir Non-Hispanique%% Hispanique Indépendamment de la Race%% % Asiatiques, insulaires du Pacifique%%% Amérindiens, natifs de l’Alaska%%% Autres%%% Consommation de drogues injectables Jamais%%% Actuellement / précédemment%%% Niveau d’éducation [& lt; années] Diplômé de l’école secondaire%%% [années] Diplômé du secondaire sans collège%%% [- années] Certains collèges%%% [années] Baccalauréat sans études supérieures%%% [& gt; années] Formation post-universitaire%%% Âge au test initial d’anticorps anti-VHC négatif, années Moyenne SD Plage – – – Âge au stade final du VHC Ab, un an Moyenne Gamme SD – – – Région géographique Nord-est%%% Sud%%% Ouest%%% Midwest%%% Nombre de cellules CD au test initial d’anticorps anti-HCV négatif, cellules / uL -%%% -%%% & gt; %%% Taux d’ARN du VIH au test initial d’anticorps anti-HCV négatif, copies / mL & lt; %%% ≥%%% Taux d’ARN du VIH au test final d’anticorps anti-VHC, a copies / mL & lt; %%% ≥%%% Abréviations: Ab, anticorps; Écart-type, écart-type à la moitié du temps écoulé entre la dernière date séronégative et la date du premier résultat positif au test d’anticorps anti-VHC pour les séroconverters; la date du dernier résultat négatif disponible pour le test d’anticorps anti-VHC chez les participants qui n’ont pas séroconvertis. Les participants de grande taille ont eu des durées de suivi variables, et% ont contribué & gt; années de temps-personne La période moyenne entre les tests de dépistage des anticorps anti-VHC était de plusieurs années chez les séroconverters et de plusieurs années chez les non-inverseurs. P = Quatre-vingt-dix pour cent des intervalles d’essai étaient & lt; années; % étaient & lt; Le nombre médian de tests d’anticorps anti-VHC chez les séroconverters était la gamme, – les tests et la gamme, – les tests chez les non-séroconvertisseurs, 36 patients séroconvertis, avec une incidence globale de cas par années-personnes% intervalle de confiance [IC], temps de séroconversion assigné était la gamme d’années, – années; % étaient âgés & gt; années La séroconversion a été associée à des UDI% de séroconverters déclarés antécédents d’UDI vs% de non -oconvertisseurs; P & lt; , alors que% n = des séroconverters n’a rapporté aucune table UDI et que l’incidence de la séroconversion était des cas par année-personne parmi les UDI, comparé aux cas par années-personnes parmi les non-UDI. La séroconversion était également associée au taux d’ARN du VIH. copies / mL% de séroconverters ont un niveau d’ARN VIH & gt; copies / ml au moment assigné de la positivité des anticorps; % de non -oconvertisseurs avaient un niveau d’ARN VIH & gt; copies / mL au moment du dernier résultat négatif du test d’anticorps; P =, ajustement pour l’IDU, l’année civile et le nombre de cellules CD Tableau Pour les séroconvertisseurs% avec les niveaux d’ARN du VIH & gt; copies / mL au moment de la séroconversion assigné, était dans la période initiale après le début de la multithérapie, recevait un régime HAART défaillant qui n’était pas leur régime initial, et avait interrompu la multithérapie. La séroconversion n’était pas associée à la race, l’origine ethnique, l’éducation ou la Les taux de séroconversion étaient similaires dans la région géographique Nord-Est; Midwest,; Sud, ; Ouest, cas par personne-années; P = Comparativement aux hommes ayant une positivité initiale des anticorps anti-VHC, les séroconverters étaient plus susceptibles d’être blancs et moins susceptibles d’être noirs et étaient plus susceptibles de ne jamais s’être injecté de drogues et d’avoir fréquenté un collège.

Tableau bCaractéristiques et Facteurs de Risque pour les Participants avec le Virus Hépatite C Initial Positif Résultats du Test d’anticorps anti-VHC Total Race / Ethnicité Blanc Non-Hispanique% Noir Non-Hispanique% Hispanique Indépendamment de la Race% Asiatiques, Insulaires du Pacifique% Amérindiens, Natifs d’Alaska% Subj ne sait pas ou autre / inconnu% Utilisation de drogues injectables Jamais% Actuellement / précédemment% Niveau d’éducation [& lt; années] Diplômé de moins de lycée% [années] Diplômé de lycée sans collège% [- années] Un peu de lycée & lt; Baccalauréat% [années] Baccalauréat avec / sans diplôme post-gradué [& gt; années] Études postuniversitaires% Âge au test initial d’anticorps anti-VHC, années Écart-type moyen Gamme – Race / origine ethnique Blanc Non hispanique% Noir Non hispanique% hispanique Indépendamment de la race% Asiatique, insulaire du Pacifique% Amérindien, natif de l’Alaska % Subj ne sait pas ou autre / inconnu% Utilisation de drogues injectables Jamais% Actuellement / précédemment% Niveau d’éducation [& lt; années] Diplômé de moins de lycée% [années] Diplômé de lycée sans collège% [- années] Un peu de lycée & lt; Baccalauréat% [années] Baccalauréat avec / sans diplôme post-gradué [& gt; années] Formation post-universitaire% Âge au test Ab initial du VHC, années Écart-type moyen Gamme – View Large

Tableau Risque non ajusté et ajusté relatif de l’association entre les facteurs de risque initiaux, immunologiques, virologiques et autres et le virus de l’hépatite C VHC Anticorps Ab Séroconversion N = Non ajusté Ajusté b Variable Risque relatif% IC P Risque relatif% CI P Utilisation de drogues injectables Nevera Actuellement / antérieurement – & lt; – & lt; Niveau d’ARN du VIH mis à jour, copies / ml & lt; a – – – Année calendaire Avant ou pendant un c – -, – -, Nombre de cellules CD mis à jour, cellules / μL ≤a & gt; – – Non ajusté Adjustedb Variable Risque relatif% CI P Risque relatif% CI P Utilisation de drogues injectables Nevera Actuellement / précédemment – & lt; – & lt; Niveau d’ARN du VIH mis à jour, copies / ml & lt; a – – – Année calendaire Avant ou pendant un c – -, – -, Nombre de cellules CD mis à jour, cellules / μL ≤a & gt; – – Abréviation: CI, interval intervalaReference levelbAjusté pour les autres variables de la tablecBased sur le test de la tendance linéaire

DISCUSSION

L’infection par le VHC était rare mais plus attribuable au comportement sexuel à risque que l’UDI, alors que le VHC prévalant était principalement lié aux UDI De même, notre infection prévalente au VHC était plus attribuable aux UDI, alors que l’infection incidente ne favorisait pas une épidémiologie changeante. au fil du temps L’analyse phylogénétique de Van de Laar et coll. d’un réseau international de transmission du VHC chez les HARSAH infectés par le VIH a permis de déceler une transmission du VHC permucosale accrue causée par des pratiques sexuelles traumatiques depuis la fin de ces essais. D’autres études sont nécessaires pour élucider les comportements spécifiques associés à l’acquisition du VHC et les modes précis de transmission dans cette population et les prédicteurs de la séroconversion des anticorps anti-VHC La séroconversion du VHC indique un comportement qui signifie un risque pour d’autres ITS et / ou pathogènes à diffusion hématogène; la séroconversion devrait déclencher une évaluation des infections concomitantes et des mesures de réduction du risque. La séroconversion du VHC était associée à une suppression inadéquate du VIH. Cela peut refléter un engagement accru dans les comportements de transmission du VHC chez les personnes moins adhérentes au TARV. Un autre facteur peut être le fait qu’il y a plus d’intolérance au HAART durant l’infection aiguë au VHC, ce qui entraîne une interruption du traitement ou une mauvaise observance des schémas antirétroviraux. La plupart des séroconverters étaient & gt; ans, conformément à la littérature sur l’infection au VHC transmise sexuellement chez les HARSAH infectés par le VIH Âge plus avancé au moment de l’infection par le VHC, défini comme étant & gt; Les auteurs ont rapporté que les hommes qui contractent le VHC après le VIH développent une fibrose hépatique plus rapidement que leurs homologues VIH-séronégatifs , bien que ce taux peut être atténué par la suppression du VIH associée au traitement HAART L’âge avancé au moment de l’infection nécessite l’initiation du traitement contre le VHC à un âge plus avancé; être âgé de ≥ ans a un effet néfaste sur la réponse virologique soutenue chez les individus infectés par des génotypes du VHC ou Plusieurs limites de l’étude doivent être notées Les anticorps anti-VHC ont été testés à des intervalles variés. Comme nous n’avons pas été en mesure de déterminer exactement quand la séroconversion a eu lieu et que les patients infectés par le VIH peuvent avoir une réponse immunitaire différée au VHC, nous ne sommes pas en mesure de signaler cette tendance. Toutefois, la comparaison des antécédents démographiques et comportementaux de base des facteurs de consommation de drogues injectables n’a révélé aucune différence entre le temps de dépistage et le dépistage. temps écoulé au cours de l’étude La comparaison des variables cliniques de base a révélé que le nombre de cellules CD et les taux plasmatiques d’ARN du VIH aux résultats initiaux négatifs du test des anticorps anti-VHC différaient entre ces durées de dépistage et celles testées. le nombre de cellules CD dans le temps, cellules / pL par rapport aux cellules / pL; Taux d’ARN du VIH ≥ copies / mL,% vs%, mais ceci ne concordait pas avec une différence clinique substantielle Ainsi, il est probable que les séroconversions du VHC représentent l’incidence réelle parmi les patients infectés par le VIH. Aucun sondage sur les facteurs de risque non liés à l’acquisition du VHC n’a été effectué. L’enquête initiale, y compris les UDI antérieurs ou actuels, n’incluait pas d’information sur les pratiques d’injection et les comportements d’UDI n’étaient pas mis à jour. considérer les comportements, tels que le sérotriage, la pratique d’avoir des relations sexuelles non protégées avec d’autres personnes de même statut VIH, qui a été proposé comme explication des taux croissants d’infection au VHC chez les HARSAH infectés par le VIH plus que chez les HARSAH non infectés par le VIH; les contributions des méthamphétamines cristallines et d’autres médicaments non injectables; et la réutilisation de préservatifs, de gants et de jouets sexuels pendant les pratiques sexuelles traumatisantes qui ont été postulées pour faciliter la transmission du VHC. D’autres limitations incluent l’absence de données sur l’ARN du VHC à ce moment. Il est possible que la séroconversion les participants étaient positifs pour l’ARN du VHC mais séronégatifs, car les anticorps anti-VHC ont été testés avant la séroconversion . Ces questions seront examinées dans une prochaine étude sur des sérums stockés Des études antérieures ont démontré la stabilité à long terme de l’ARN du VHC [ ] Enfin, aucune information sur des tests spécifiques d’anticorps anti-VHC n’a été recueillie

CONCLUSION

Nous avons identifié une infection par le VHC chez les hommes infectés par le VIH participant aux essais thérapeutiques du VIH aux États-Unis. La question de savoir si les taux d’infection par le VHC augmentent réellement chez les hommes infectés par le VIH ou si la perception d’une incidence accrue justifie une enquête approfondie. Entre-temps, quel que soit le risque perçu, les personnes infectées par le VIH devraient avoir accès à une surveillance continue du VHC. Cela pourrait permettre de ne pas manquer de cas cliniquement silencieux chez la plupart des personnes infectées jusqu’à un stade avancé. Diagnostic de l’infection par le VHC au stade aigu, les premiers mois d’infection peuvent permettre un traitement plus efficace et permettre une intervention pour atténuer la propagation de la maladie chez les partenaires toxicomanes ou sexuels et l’éducation pour limiter les lésions hépatiques instabilité. L’intervalle optimal de surveillance systématique des anticorps anti-VHC reste à déterminer , la Coinfection Guidel de l’European AIDS Clinical Society Les tests sérologiques du VHC à l’entrée dans le traitement du VIH et annuellement par la suite pour les patients ayant des résultats antérieurs négatifs De même, le département de la Santé de l’État de New York recommande le dépistage des anticorps anti-VHC chez les patients infectés par le VIH. La mise en œuvre de ces lignes directrices assure le diagnostic dans des contextes où les patients et les fournisseurs peuvent ne pas apprécier ou discuter adéquatement des facteurs de risque du VHC nonclassiques et peuvent fournir des réponses quant à savoir si le fardeau de la maladie du VHC augmente. les personnes infectées par le VIH qui ont participé au protocole ALLRT A Le contenu de cet article est uniquement la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles de l’Institut national sur l’abus des drogues ou les National Institutes of Health. en partie par le AIDS Clinical Trials Group financé par le National Instit maladie de l’allergie et des maladies infectieuses AI, AI, AI, AI; Institut national sur l’abus de drogues à LET; Durée de vie / Tufts / Brown Centre de recherche sur le sida, un programme financé par le NIH P AI; Centre pour l’abus de drogues et la recherche sur le SIDA, un programme financé par le NIH PDA; et NIH U AI à JAD L’hôpital Miriam est l’un des sites de recherche clinique dans le cadre du programme financé par NIH. U AIPotential conflits d’intérêts: LT a reçu un soutien financier de Roche et Vertex, a été membre du bureau des conférenciers pour Genentech, et a reçu des honoraires de consultation de Vertex DW A reçu des subventions de recherche versées à UCSD par Vertex et Merck KS a été membre du comité consultatif de Vertex, BMS, Merck, SciClone, GlaxoSmithKline, Three Rivers, J & J et Regulus RB a été membre du comité consultatif de Tibotec Tous les autres auteurs: no conflicts

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