Polymorphismes des récepteurs Toll-Like et des maladies humaines

Polymorphismes des récepteurs Toll-Like et des maladies humaines

Le récepteur TLR régule à la fois les réponses immunitaires innées et adaptatives Compte tenu de son large effet sur l’immunité, la fonction des TLR dans diverses maladies humaines a été étudiée en grande partie en comparant l’incidence de la maladie chez des personnes ayant des polymorphismes différents dans les gènes TLR signalisation Ces études démontrent que la fonction TLR affecte plusieurs maladies, y compris la septicémie, l’immunodéficience, l’athérosclérose et l’asthme. Ces résultats ont donné de nouvelles opportunités pour étudier la pathogenèse de la maladie, identifier les sous-populations plus à risque et identifier de nouvelles approches thérapeutiques

Premièrement, l’exposition au SPL augmente la sévérité de l’asthme Chez les personnes sensibles aux allergènes d’acariens, la sévérité de leur asthme est corrélée plus étroitement avec les niveaux de LPS qu’avec ceux de l’allergène Les sujets asthmatiques allergiques sont également plus sensibles aux allergies. Les effets du bronchoconstricteur de l’endotoxine inhalée sont nettement supérieurs à ceux des personnes sans asthme. LPS peut aggraver l’asthme, probablement en augmentant l’étendue de l’inflammation des voies respiratoires. L’exposition au LPS et à d’autres ligands TLR peut paradoxalement diminuer l’incidence de l’asthme plus tard dans la vie. Cette dernière observation fait partie d’un grand nombre de données documentant une relation inverse entre un sujet asthme et l’exposition à des agents pathogènes ou de leurs produits pendant l’enfance examiné dans Il a été suggéré que cette protection contre l’asthme est liée à le nombre ou l’activité des cellules T régulatrices, dont la fonction est de réguler à la baisse les réponses immunitaires Quel que soit le mécanisme m, il est clair que les LPS peuvent soit exacerber ou diminuer la gravité de l’asthme, en fonction du moment et de la dose de l’exposition au LPS et si la maladie ou ses exacerbations résultent principalement de LPS ou d’allergènes. Il n’est pas surprenant que certaines études n’aient pas démontré que le polymorphisme d’AspGly ait un impact sur l’incidence globale de l’asthme. Cependant, l’asthme spécifiquement associé au LPS dans la poussière domestique a révélé que les personnes ayant le polymorphisme AspGly présentaient un risque diminué d’activité bronchique. et la réponse inflammatoire systémique au LPS inhalé a été significativement diminuée chez les personnes avec le polymorphisme AspGly commonTLR Une autre étude a trouvé que les personnes asthmatiques avec le polymorphisme AspGly ont une sévérité accrue de l’atopie Ces résultats sont compatibles avec la capacité connue du LPS à exacerber asthme existant et de diminuer l’atopie, respectivement, et suggèrent que le polymorphisme AspGly est prédictif de Il est intéressant de noter qu’une étude chez des enfants d’agriculteurs européens a montré qu’un polymorphisme promoteur de TLR -A → T était associé à un risque plus faible de développer de l’asthme , vraisemblablement à cause d’un effet protecteur. En outre, un polymorphisme promoteur du TLR, un récepteur de l’ADN procaryote , semble être lié au développement de l’asthme chez les Européens, mais pas chez les Afro-Américains . Plusieurs mécanismes impliquant le TLR pourraient expliquer son effet sur l’asthme. atopy Premièrement, bien que la signalisation par TLR soit habituellement associée à la production de cytokines Th par les cellules dendritiques, elle peut également induire la production d’IL . Ainsi, les personnes avec le polymorphisme AspGly peuvent avoir une production diminuée de cytokines IL ou Th. peut affecter la fonction des lymphocytes T régulateurs, qui non seulement expriment TLR mais sont activés par LPS Ainsi, la sévérité accrue d’un topy chez les asthmatiques L’ADN cytosine-phosphodiester-guanine, sous la forme d’oligonucléotides synthétiques, a une capacité unique à servir d’adjuvant pour l’induction anti-ADN. et peut conduire à des réponses d’anticorps à l’ADN mammalien, même dans des conditions où l’adjuvant complet de Freund est inefficace D’autres ligands TLR peuvent également favoriser la production d’auto-anticorps, bien que le mécanisme puisse différer de celui de l’ADN. modèles, la stimulation répétitive avec LPS mène à la production anti-ADN Cette réponse peut refléter à la fois l’activation des cellules immunitaires polyclonales et la stimulation spécifique par l’auto-antigène de l’ADN qui est libéré par les cellules. apoptose Dans ce contexte, il est intéressant de noter que le polymorphisme TLG AspGly s’est révélé récemment protecteur dans Compte tenu de ces résultats, le rôle de l’infection à l’origine des maladies vasculaires du collagène a longtemps été considéré, bien que le rôle exact du système TLR demeure Ainsi, comme ces considérations l’indiquent, la stimulation par le système TLR est susceptible d’avoir un impact important sur la maladie humaine. La capacité de moduler sa réponse avec des agonistes et des antagonistes spécifiques est susceptible d’affecter la pathogenèse de nombreuses maladies. En outre, une meilleure compréhension de la façon dont les polymorphismes dans les gènes TLR affectent la progression de la maladie permettra une évaluation plus précise du risque de ces maladies, de sorte que la réponse immunitaire adaptative sera utile pour le développement de vaccins. les thérapies peuvent être spécifiquement adaptées aux individus dans une catégorie de risque définie s

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