Maladie invasive à pneumocoque à l’Hôpital Kanti pour enfants, au Népal, selon le Réseau de l’Alliance sud-asiatique contre les pneumocoques

Maladie invasive à pneumocoque à l’Hôpital Kanti pour enfants, au Népal, selon le Réseau de l’Alliance sud-asiatique contre les pneumocoques

Contexte La pneumonie représente environ un million de décès par an chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Le réseau SAPNA de l’Alliance sud-asiatique contre le pneumocoque au Népal génère des données épidémiologiques locales pour aider au développement de politiques nationales et régionales de prévention des infections à pneumocoques et à Haemophilus influenzae Hib. Des échantillons de sang, de liquide céphalorachidien et de fluides corporels normalement stériles ont été cultivés, et des analyses de profils de sensibilité aux antimicrobiens et de sérotypage d’isolats de Streptococcus pneumoniae ont été réalisées. Antigènes S pneumoniae et Hib par un test d’agglutination au latex et un test immunochromatographique de l’antigène pneumococcique NOW S pneumoniae Antigen Test; Résultats de Binax Un total d’enfants ayant une maladie bactérienne invasive soupçonnée ont été recrutés, dont% avaient une pneumonie,% avaient une méningite,% avaient une maladie très grave, et% avaient une bactériémie; le reste a reçu un autre diagnostic Avant l’hospitalisation,% avait reçu un traitement antibiotique Cinquante enfants avaient S pneumoniae identifié comme l’agent étiologique de la maladie invasive Des hémocultures ont été réalisées, étaient positifs pour S pneumoniae Des cas de méningite S pneumoniae, ont été détectés par culture CSF, et Le taux de détection de S pneumoniae dans le liquide céphalorachidien était de% par culture, comparé à% par agglutination au latex et% par test de l’antigène pneumococcique. Le taux de détection de H influenzae dans le LCR était de% par culture et% par agglutination au latex Les sérotypes les plus fréquents étaient,,, et F, suivis de A, B et F De tous les isolats invasifs,% étaient résistants à la pénicilline, et% étaient résistants à la triméthoprime-sulfaméthoxazoleConclusions Le réseau SAPNA a identifié Hib et pneumocoques en tant que causes de maladie importante au Népal

L’Organisation mondiale de la santé estime que chaque année, un million de personnes meurent de pneumococcie, y compris un million de décès d’enfants âgés de moins de 18 ans. ans, dont la plupart vivent dans des pays en développement Dans les populations où le taux de mortalité infantile est élevé, la pneumonie est la principale cause de mortalité infectieuse et représente ~% -% de tous les décès d’enfants Népal, l’un des pays les plus pauvres du monde. avec un revenu par habitant de $ & et une population totale de ~ millions, a une population d’enfants âgés de & lt; année de, et une population d’enfants âgés de & lt; années de ,, Le taux de mortalité chez les enfants âgés de & lt; La pneumonie est la principale cause de décès Le faible taux de traitement des cas suspects de pneumonie au Népal est à blâmer pour les taux de mortalité élevés: seulement% -% de tous les patients atteints de pneumonie qui Selon les estimations du ministère de la Santé Si le diagnostic est suffisamment précoce et que le traitement est approprié, la majorité des enfants atteints de pneumococcie peuvent guérir. Cependant, la plupart des enfants atteints de ces maladies … en particulier ceux atteints de méningite et de pneumonie – nécessitent une hospitalisation, ce qui peut être difficile dans les pays en développement où l’accès aux hôpitaux et autres établissements de santé est limité. Même traités, le nombre croissant d’infections pneumococciques résistantes aux antibiotiques augmente les risques d’échec thérapeutique. succès des vaccins antipneumococciques conjugués – comme en témoignent les essais d’efficacité dans les pays développés et en développement et dans la surveillance des maladies pneumococciques invasives IPD après la vaccination systématique des nourrissons en Amérique du Nord, au Royaume-Uni et en Australie – conteste les praticiens de santé publique du monde entier pour quantifier le poids des PI dans leur région et estimer les avantages potentiels de l’utilisation du vaccin Les vaccins antipneumococciques conjugués peuvent prévenir la plupart des maladies pneumococciques graves, mais la distribution des sérotypes pneumococciques individuels responsables de maladies graves varie d’un pays à l’autre . L’Alliance sud-asiatique contre les pneumocoques SAPNA vise à établir la présence de maladies. les profils de susceptibilité et la distribution des sérotypes des souches de pneumocoques qui prévalent dans la région

Méthodes

Cadre de l’étude et échantillon de population Kanti Children’s Hospital KCH, situé à Katmandou, est le plus grand hôpital pour enfants au Népal. La vallée de Katmandou a des districts: Kathmandu, Lalitpur et Bhaktapur In, la population de la vallée de Kathmandu, % étaient âgés & lt; ans Parce que KCH est un hôpital gouvernemental et fournit des soins de santé abordables, & gt;% des enfants atteints de maladie aiguë de la vallée de Kathmandu viennent à cet hôpital pour traitementChildren âgés de mois à ans qui ont été admis à KCH de Novembre à Mars avec température de fièvre, & gt; ; ° C et / ou un éventuel diagnostic clinique de pneumonie, méningite ou septicémie ont été considérés pour l’inscription à l’étude. L’inscription des patients a été effectuée h par jour, jours par semaine. Trois agents de recherche à temps plein ont été embauchés pour le projet. consentement éclairé écrit a été obtenu, un formulaire de recherche clinique détaillée avec des questions sur l’histoire du patient et les résultats de l’examen physique a été rempli par les agents de recherche SAPNA critères d’exclusion des patients ont été hospitalisés pour toute maladie dans les jours précédents, fièvre de L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’Institut de médecine de Katmandou et par le Conseil de recherche en santé du Népal. Définitions des cas Les définitions des syndromes cliniques et des diagnostics finaux figurent dans le tableau Ces définitions sont basées sur des critères établi par PneumoADIP voir l’appendice dans ce supplément, avec des modifications mineures pour les données recueillies pour notre population Les résultats sur les radiographies thoraciques ont été rapportés par l’équipe clinique locale ou le radiologue

Tableau View largeTélécharger la diapositiveDéfinitions des syndromes cliniques et critères pour les diagnostics finauxTable View largeTélécharger la diapositiveDéfinitions des syndromes cliniques et critères pour les diagnostics finauxMéthodes de laboratoire et gestion des données Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les participants pour la numération cellulaire et la culture. Les flacons BHI ont été incubés pendant h après l’inoculation de l’échantillon, et les spécimens ont été repiqués sur gélose au chocolat, gélose au sang de mouton et gélose MacConkey selon les recommandations de l’Institut de Médecine de référence. avec des protocoles de microbiologie standard Les ponctions lombaires ont été réalisées pour tous les cas suspects de méningite, et les échantillons de LCR ont été examinés pour les numérations leucocytaires et les taux de glucose et de protéines. Tous les échantillons de LCR avec numération leucocytaire & gt; cellules / mm ont été testées avec un test d’agglutination au latex Combo Kit; Becton Dickinson pour Streptococcus pneumoniae, Streptococcus du groupe B, Escherichia coli, Neisseria meningitidis et Haemophilus influenzae Test immunochromatographique de l’antigène pneumococcique NOW S pneumoniae Antigen Test; Binax a également été effectuée sur tous les échantillons de CSF disponibles, pour détecter les antigènes S pneumoniae Tous les isolats cultivés dans le laboratoire KCH ont été confirmés par le laboratoire de référence de l’Institute of Medicine Tous les isolats de S pneumoniae ont été expédiés au Christian Medical College Laboratory à Vellore. Des tests de sensibilité aux antimicrobiens selon la méthode de Kirby-Baur ont été effectués sur de la gélose Mueller Hinton enrichie de sang de mouton, conformément aux directives de l’Organisation Mondiale de la Santé Toutes les données cliniques et microbiologiques ont été téléchargées chaque semaine. Système de gestion de données basé sur le web à Vellore, Inde

Résultats

Au cours de la période d’étude de mois, les enfants âgés de & lt; Les enfants qui avaient suspecté une maladie bactérienne invasive ont été admis à la KCH et ont été inclus dans l’étude. Au total, les enfants ont été admis à la KCH pour toute cause durant cette période mensuelle, parmi les enfants enrôlés. Des échantillons de sang ont été prélevés chez les enfants, et des échantillons de LCR ont été prélevés chez les enfants. Selon le rapport des parents,% des enfants avaient reçu un traitement antibiotique avant l’hospitalisation. Pour les enfants n’ayant pas reçu de traitement antibiotique avant l’hospitalisation,% avaient des résultats de culture positifs pour S pneumoniae, et% avaient des résultats de culture positifs pour H influenzae P = pour la comparaison de l’isolement de S pneumoniae. S pneumoniae chez les receveurs d’un traitement antibiotique par rapport aux non-receveurs

Tableau View largeDownload slideDistribution des syndromes cliniques de pneumonie et de méningite et détection de Streptococcus pneumoniae et d’Haemophilus influenzae par des tests de culture et / ou d’antigène chez des patients âgés de <&; ans, selon le groupe d'âgeTable View largeTélécharger slideDistribution des syndromes cliniques de pneumonie et de méningite et détection de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae par culture et / ou test d'antigène chez les patients âgés de & lt; années, selon le groupe d'âge

Diapositives de la culture de sang, de la culture CSF, du test antigénique et de l’agglutination au latex LA testTable View largeDownload slideRésultats de la culture sanguine, de la culture CSF, du test antigénique et de l’agglutination au latex syndromes LA Parmi les enfants enrôlés, on a diagnostiqué une pneumonie en% la méningite a été diagnostiquée en% des cas de pneumonie,% ont été confirmés par radiographie thoracique Des cas de méningite,% étaient suspectés,% étaient probables, et% étaient des méningites définitives Le diagnostic de pneumonie était plus fréquent que le diagnostic de méningite

Tableau View largeDownload slideIdentification des organismes, selon la catégorie de maladie, chez les enfants âgés de & lt; yearsTable View largeDownload slideIdentification des organismes, selon la catégorie de maladie, chez les enfants âgés de & lt; ans Maladie pneumococcique confirmée par microbiologie Sur un total de cultures de sang,% étaient positifs pour S pneumoniae Un total d’échantillons de LCR a été recueilli et cultivé; Un total de spécimens de LCR a été testé par agglutination au latex, dont% ont eu des résultats positifs, et les échantillons de LCR ont été testés pour l’antigène pneumococcique, dont% ont eu des résultats positifs. Parmi les enfants du groupe d’âge – mois,% avaient une pneumonie à S pneumoniae et% avaient une méningite à S pneumoniae. Parmi les enfants du groupe d’âge – mois,% avaient une pneumonie à S pneumoniae et% avaient une méningite à S pneumoniae. mois de groupe,% avaient une pneumonie à S pneumoniae, et% avaient une table de méningite à S pneumoniae. Les comptes de leucocytes étaient déterminés pour des échantillons de LCR obtenus de patients enrôlés: nombre de globules leucocytaires / mmwere trouvés en% des spécimens, numération leucocytaire – cellules / mm trouvé en%, et WBC compte ⩾ cellules / mmwere trouvé en% Globalement,% des spécimens CSF avec un nombre de WBC ⩾ cellules / mmwere culture positive pour S pneumoniae tableau

Table View largeTéléchargement de lamesWBC dans les spécimens de LCR et les résultats de culture CSF pour Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Neisseria meningitidisTable View largeDownload slideComptes de leucocytes dans les spécimens de LCR et résultats de culture CSF pour Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Neisseria meningitidisOn sur la base du recensement données pour la vallée de Katmandou, les enfants âgés de & lt; années, dont [%] est allé à KCH, l’incidence annuelle brute estimée de IPD était des cas par, les enfants âgés de & lt; Un total de% des enfants inscrits à cette étude sont décédés pendant leur séjour à l’hôpital De ces enfants, ont eu une méningite, ont eu une pneumonie et ont reçu un autre tableau de diagnostic De tous les décès dus aux syndromes associés aux IPD Parmi tous les isolats invasifs,% étaient résistants à la pénicilline. L’isolat de LCR était moyennement résistant, avec une CMI de μg / mL, le% était résistant au triméthoprime-sulfaméthoxazole cotrimoxazole, le% était résistant à l’érythromycine et le% était résistant au céfotaxime. ont montré une résistance à la figure de chloramphénicol Les sérotypes pneumococciques les plus courants étaient,,, et F, suivis des chiffres A, B et F

Tableau View largeTélécharger les résultats pour les patients âgés de ⩽ ans dans l’alliance sud-asiatique des pneumocoques, selon l’état du diagnosticTable Voir grandDownloadDétails pour les patients âgés de ⩽ ans dans l’alliance sud-asiatique des pneumocoques, selon l’état du diagnostic

Figure Vue largeTélécharger Diagrammes de résistance aux antimicrobiens parmi les isolats de patients âgés de & lt; yearsFigure View largeTélécharger des schémas de résistance aux antimicrobiens parmi les isolats de patients âgés de & lt; années

Figure Vue largeTélécharger la distribution des isolats de Streptococcus pneumoniae trouvés à l’Hôpital pour enfants Kanti, Katmandou, NépalFigure Voir grandTéléchargerSérotype des isolats de Streptococcus pneumoniae trouvés à l’Hôpital pour enfants Kanti, Katmandou, Népal

Discussion

Le réseau SAPNA a, pour la première fois, généré des informations sur la charge de morbidité, la distribution des sérotypes et les profils de résistance aux antimicrobiens des isolats pneumococciques invasifs du Népal. Avant cette date, les informations disponibles étaient insuffisantes pour décider s’il fallait introduire Le vaccin antipneumococcique dans le programme national d’immunisation La documentation de la présence de la maladie et la caractérisation des sérotypes prédominants sont des facteurs clés dans ce processus décisionnel. Le rendement pneumococcique total des patients recrutés sur la base des critères d’inclusion de l’étude était le même que observé dans les pays en développement, l’utilisation d’antibiotiques avant l’hospitalisation affecte gravement l’isolement de S pneumoniae en culture, ce qui entraîne une sous-estimation de la charge de morbidité Dans notre étude,% des patients avaient reçu antibiotiques avant l’hospitalisation, c’est presque le double le taux documenté dans l’étude IBIS% L’utilisation d’antibiotiques a réduit le taux d’isolement de S pneumoniae de% à% de P =, ce qui est similaire à la réduction des taux d’isolement en Inde de% à% Dans notre étude,% des pneumonies positives pour S pneumoniae Bien que ce faible taux d’isolement puisse être associé en partie à un taux élevé d’utilisation d’antibiotiques avant l’hospitalisation, il est probable aussi que la culture aboutisse à de véritables cas de La pneumonie à pneumocoques est rarement positive pour les enfants. Cela a été confirmé par les essais du vaccin antipneumococcique conjugué -valent en Afrique; les réductions observées du taux de maladie étaient de% pour la pneumonie radiologiquement confirmée en Gambie et% en Afrique du Sud , malgré de faibles taux de résultats positifs en culture hémisphérique. En général, le taux de résistance à la pénicilline était% CMI, μg / mL à la pénicilline, alors qu’aucun des isolats sanguins ne présentait de résistance à la pénicilline Dans notre étude,% des isolats de S pneumoniae étaient résistants au cotrimoxaxole, dont% présentaient une résistance intermédiaire. L’étude IBIS a révélé un% de résistance au cotrimoxazole. % était intermédiaire En outre,% de nos isolats testés étaient résistants à l’érythromycine et% résistants au céfotaxime, alors que tous les isolats étaient sensibles au chloramphénicol. Par contre, dans l’étude de Saha et al , la résistance au cotrimoxazole était isolats, ce qui est similaire au taux de notre étude. Une très forte résistance au cotrimoxazole pourrait être le résultat d’une prescription fréquente, d’une disponibilité facile du médicament, Les données de Mastro et al ont montré que% de souches présentaient une résistance au chloramphénicol et que% présentaient une résistance à l’érythromycine. Dans notre étude, les isolats ne présentaient aucune résistance au chloramphénicol, ce qui peut refléter une résistance au chloramphénicol grain de beauté. l’usage rare de ce médicament dans les hôpitaux népalais et dans la communauté. Les serotypes les plus communs pour la pneumonie et la méningite des isolats pneumococciques dans cette étude étaient,, et F Aucun de ces sérotypes n’est couvert par le vaccin conjugué valide actuellement disponible. couvrir seulement% des sérotypes isolés de notre population Le vaccin -val couvrirait% des sérotypes isolés dans notre étude, et le vaccin -valent couvrirait% chiffre

Figure View largeTableau de projectionPrévention de sérotypes de Streptococcus pneumoniae par des vaccins antipneumococciques conjugués -valent, -valent et -valideFigure View largeTélécharger une diapositiveTraitement projeté de sérotypes de Streptococcus pneumoniae par des vaccins conjugués -valent, -valent et -valent contre le pneumocoqueDans notre étude, le sérotype le plus courant était le sérotype, qui représentait% des isolats Ceci est similaire aux résultats en Inde, pour lesquels l’étude IBIS a rapporté que le sérotype était le plus fréquent, représentant% de tous les isolats Les sérotypes communs de notre étude comprenaient également des sérotypes et F , qui ont été signalés au Bangladesh Un accès sous-optimal à des installations dotées d’une capacité de laboratoire suffisante combinée à un accès facile aux antibiotiques peut entraîner une sous-estimation de l’incidence des IPD au Népal. le fardeau de la maladie dans les pays en développement; Cependant, pour qu’un vaccin antipneumococcique conjugué soit efficace au Népal, il est préférable d’inclure davantage de sérotypes. Il n’existe pas de programme national de surveillance des pneumococcies au Népal. Nos données d’étude proviennent uniquement de la surveillance hospitalière dans la vallée de Katmandou. Cependant, nos données peuvent être utilisées pour éclairer les décisions politiques sur la pertinence de diverses formulations de vaccins antipneumococciques pour les enfants népalais. Cette étude suggère qu’il existe un fardeau important de pneumococcie dans le Népal urbain, qui pourrait être réduite par l’utilisation de vaccins antipneumococciques conjugués appropriés

Remerciements

Nous remercions tous les membres de l’équipe sud-asiatique de l’Alliance Pneumococcique au Népal et à Vellore ainsi que le personnel et les patients de l’Hôpital Kanti Children de Katmandou au Népal pour leur aide dans le cadre du projet PneumoADIP et l’Initiative Hib de l’Université Johns Hopkins. L’initiative Hib est entièrement financée par GAVI Alliance et The Vaccine FundSupplement parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Surveillance et détection coordonnées des pneumococcies et des infections à Hib dans les pays en développement», parrainé par GAVI Alliance PneumoADIP de Johns Hopkins Bloomberg École de santé publique, Baltimore, Maryland Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits

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