Psychose chez une fille séropositive âgée de -Year-Old avec une augmentation de la concentration sérique d’éfavirenz

Psychose chez une fille séropositive âgée de -Year-Old avec une augmentation de la concentration sérique d’éfavirenz

La clairance et les effets indésirables de l’éfavirenz sont associés au polymorphisme CYPB-GT On connaît peu la prévalence des génotypes et les implications pour le dépistage chez les enfants Nous rapportons à notre connaissance, pour la première fois chez un enfant l’émergence de psychose chez un blanc d’un an fille avec une augmentation de la concentration en éfavirenz et un polymorphisme génétique hétérozygote du CYPB-GT

Le génotype ype CYPB – G / G représente environ la moitié de la population, avec une fréquence hétérozygote G / T fréquence de% et un variant homozygote T / T fréquence de% [, -] Bien que l’éfavirenz soit connu pour être associé à effets indésirables neuropsychiatriques chez l’enfant, la littérature contient peu de données concernant l’association de la psychose avec l’éfavirenz dans cette population. Une revue des hospitalisations psychiatriques d’enfants séropositifs n’a révélé aucune relation statistiquement significative entre l’exposition à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse et l’hospitalisation. Ce rapport décrit le premier cas connu de psychose manifeste chez une fillette blanche d’un an qui avait une concentration sérique d’éfavirenz qui était – fois plus élevée que ce qui était attendu dans le contexte du polymorphisme génétique hétérozygote codant pour l’éfavirenz. Rapport sur l’isoenzymeCase du CYPB La patiente, une fillette blanche âgée d’un an et atteinte d’une infection à VIH acquise verticalement, a été admise dans un hôpital psychiatrique. B Les symptômes cognitifs comprenaient le retrait social, la diminution de la concentration, les idées délirantes et la perte des compétences quotidiennes. La thérapeute ambulatoire du patient l’a référée pour un traitement hospitalier après que sa famille eut trouvé des écrits contenant des déclarations délirantes, suicidaires et homicides. l’examen avec les parents du patient et l’équipe de traitement ambulatoire du VIH, il a été déterminé que le changement progressif du niveau de fonctionnement du patient a débuté un an avant son admission à l’hôpital. En outre, la patiente et sa famille ont nié toute administration inappropriée, en cours ou récente, de son médicament, y compris une surdose aiguë, et les patients ambulatoires. l’équipe de traitement n’a pas eu de préoccupations concernant un La patiente avait des antécédents d’infection par le VIH qui étaient bien contrôlés par les antirétroviraux. Son schéma de présentation incluait les traitements oraux suivants: mg de lopinavir deux fois par jour mg / kg / jour, mg de ritonavir deux fois par jour mg / kg / jour, mg de stavudine deux fois par jour mg / kg / jour, mg de didanosine par jour mg / kg / jour et mg d’éfavirenz par jour mg / kg / jour Les changements de traitement au cours des quelques années précédentes ont consisté seulement en une augmentation de La psychothérapie ambulatoire du patient débutait en mai, avec des symptômes vagues pour la première fois en février. Le patient n’avait jamais reçu de pharmacothérapie ou avait été hospitalisé pour une maladie psychiatrique avant le début du traitement. l’admission à l’hôpital étudiée Son histoire familiale était remarquable pour un père biologique ayant des antécédents de consommation importante de drogues illicites et d’alcool, un Les deux parents biologiques avaient des antécédents criminels La patiente avait vécu avec sa tante et son oncle paternels, ses parents adoptifs, depuis l’âge de plusieurs années; Avant cela, sa grand-mère maternelle était son tuteur légal. Le patient avait généralement obtenu des notes supérieures à la moyenne à l’école et commençait à fréquenter une nouvelle école au moment de l’admission à l’hôpital. signes vitaux dans les limites normales de son âge; Résultats neurologiques normaux, tête, cou, cardiopulmonaires, abdominaux, cutanés, des extrémités et des ganglions lymphatiques L’examen de l’état mental du patient était significatif pour une apparence renfermée et confuse, avec un effet émoussé. Elle présentait un manque de parole et un ralentissement psychomoteur. Son processus de pensée et son contenu semblaient altérés sur la base des croyances délirantes écrites, des comportements paranoïaques observés et de la désorientation. À l’admission à l’hôpital, les résultats de laboratoire, y compris la numération complète des cellules sanguines, le foie. Les résultats des tests fonctionnels, les données du panel lipidique et les résultats des tests de la fonction thyroïdienne étaient dans les limites normales, et une IRM avec rehaussement du gadolinium n’a révélé aucune cause de psychose. Le nombre de cellules T CD du patient était de% cellules / mm. la gamme normale pour son âge, et sa charge de VIH était indétectable à & lt; copies / mL Le plus remarquable, cependant, était la concentration sérique d’éfavirenz du patient, ng / mL, qui représentait une – augmentation par rapport à la table des niveaux attendus Après la sortie de l’hôpital, tester les polymorphismes génétiques pour CYPB, CYPA et CYPA, qui pourraient potentiellement impact sur l’expression des isoenzymes CYP , a été réalisée en utilisant la PCR en temps réel Le résultat était significatif pour un variant hétérozygote CYPB – génotype G / T analyse de génotype supplémentaire a révélé type sauvage pour CYPB-CT C / C, CYPA-AG A / A, CYPA * A / A et CYPA * G / G

Symptômes additionnels La patiente s’est d’abord jointe à une salle de classe autonome pour se réintroduire dans l’école avant de passer à une classe normale. Les modèles de socialisation du patient se sont normalisés et elle s’est intéressée à de nouveaux amis et à des relations à long terme. La patiente, sa famille et son équipe de traitement ambulatoire ont convenu qu’elle était revenue à son niveau initial de cognition et de fonctionnement. Les implications du polymorphisme CYPB-GT ont été mises en évidence chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement par l’éfavirenz. Les variantes de GT justifient une surveillance étroite du traitement par éfavirenz pour éviter le développement potentiel de concentrations élevées du médicament. Chez les patients décrits ici, chez lesquels une diminution de la clairance de l’éfavirenz a probablement conduit à une toxicité et donc à une psychose chez les patients hétérozygotes G / T peut également nécessiter une surveillance thérapeutique pour les deux effets indésirables Étant donné l’absence d’antécédents familiaux connus de maladie psychotique et la disparition graduelle des symptômes après l’arrêt du traitement par l’éfavirenz, même en l’absence de traitement pharmacologique antipsychotique en cours, la toxicité médicamenteuse représente l’étiologie la plus probable pour ses symptômes psychotiques Il est impossible de déterminer avec certitude si cette toxicité s’est développée progressivement en raison d’une clairance décroissante dans le temps ou si le patient tolérait des concentrations toxiques d’éfavirenz pendant une période plus longue avec une aggravation progressive de la psychose. que l’apparition insidieuse initiale des symptômes, couplée à de multiples facteurs psychosociaux dans un état physiologique en développement et, par conséquent, sensible, a contribué à la résolution retardée des symptômes plus subtils que le patient avait montrés CYPB-GT était indépendamment et significativement P & lt; associée à la clairance plasmatique de l’éfavirenz dans l’étude du groupe des essais cliniques sur le SIDA chez les adultes, avec une clairance de <%> chez les patients avec le variant hétérozygote G / T et <% chez les patients avec le variant homozygote T / T . concentrations plasmatiques d'éfavirenz chez les individus homozygotes [,,] et chez les patients homozygotes et hétérozygotes comparés à ceux ayant des génotypes de type sauvage μg / mL vs μg / mL; P & lt; Les individus homozygotes sont également plus susceptibles d'avoir un risque accru d'effets indésirables liés à l'éfavirenz [,,] Des symptômes psychiatriques sévères, y compris la dépression, un comportement agressif, des idées et des tentatives suicidaires et des réactions paranoïdes ou maniaques concentrations plasmatiques d'éfavirenz plus élevées Dans une étude impliquant des adultes VIH-positifs , les symptômes du SNC ont été enregistrés chez% des patients présentant au moins un allèle polymorphe CYPB-GT, contre seulement% des patients avec des génotypes sauvages P & lt; Enfin, une psychose sévère associée à des concentrations plasmatiques élevées d'éfavirenz chez un adulte préalablement homozygote pour l'allèle CYPB-GT a été résolue après la diminution de la dose d'éfavirenz Une étude a montré que la clairance médiane de l'éfavirenz oral chez les enfants séropositifs recevait HAART était L / h / m chez les enfants avec le génotype T / T, par rapport à L / h / m dans ceux le génotype G / T P = et L / h / m dans ceux avec le génotype G / G P = En outre , une analyse multivariée de la clairance orale de l'éfavirenz a révélé que l'âge et les variantes du CYPB-GT étaient indépendamment associés à la clairance de l'éfavirenz Jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, elles pourraient ne pas être cliniquement utiles. des études examinant les relations entre le polymorphisme génétique, la clairance de l'éfavirenz et la symptomatologie neuropsychiatrique sont nécessaires pour déterminer le dépistage et la surveillance appropriés des enfants En particulier, il sera important de déterminer quand obtenir des mesures de concentration de médicament, effectuer des tests génotypiques pour le CYPB-GT, et analyser des génotypes spécifiques supplémentaires. Sur la base des connaissances actuelles, cependant, les patients recevant un traitement par éfavirenz Les symptômes psychiatriques, en particulier après l'instauration du traitement ou l'augmentation de la dose, doivent être testés au moins pour déterminer les concentrations de médicament afin d'exclure la toxicité et, éventuellement, la détection du génotype CYPB-GT. l'avenir, comme cela commence en psychiatrie clinique pour déterminer le métabolisme antidépresseur et antipsychotique , pourrait contribuer de manière significative aux recommandations de pédiatrie des pédiatres traitant des enfants infectés par le VIH Bien que le diagnostic différentiel soit vaste, la toxicité médicamenteuse ne doit pas être négligée et le traitement de toxi de drogue ville peut conduire à la résolution des symptômes, comme dans le cas décrit ici

Remerciements

Nous remercions Courtney V Fletcher pour sa contribution au manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits

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