Interleukine, Ganciclovir et Zidovudine à haute dose pour le traitement du lymphome primitif du système nerveux central associé au SIDA

Interleukine, Ganciclovir et Zidovudine à haute dose pour le traitement du lymphome primitif du système nerveux central associé au SIDA

Le lymphome du SIR-Primary CNS est une complication du SIDA presque toujours fatale Plus de% des hommes infectés par le VIH et atteints d’un lymphome primitif du SNC ont un taux de CD de & lt; Les cellules / μL au moment du diagnostic, et elles ont fréquemment des maladies comorbides Comme le souligne Skiest , bien que la radiothérapie puisse apporter des bienfaits palliatifs aux patients, les améliorations de la durée de survie sont modestes. – mois La chirurgie est également d’utilité limitée, sauf comme outil diagnostique, car les tumeurs sont souvent multifocales et une résection chirurgicale complète est rarement possible. Thérapie antirétrovirale hautement active La multithérapie a une influence profonde non seulement sur l’expression clinique du sida Les infections opportunistes associées, mais aussi l’expression clinique de plusieurs tumeurs malignes, y compris le lymphome primitif du SNC Une analyse rétrospective récente de patients infectés par le VIH avec un lymphome primitif du SNC a révélé un bénéfice significatif pour les patients traités par radiothérapie la reconstitution immunitaire associée au traitement antirétroviral HAART Rarement, les patients atteints du SIDA et du lymphome primitif du SNC ont atteint Rémission ng-term avec HAART seul Les patients infectés par le VIH et atteints d’un lymphome primitif du SNC présentent invariablement des signes d’infection antérieure par le virus Epstein-Barr EBV; ceci, en conjonction avec une immunosuppression prolongée et une stimulation lymphocytaire B à long terme, est considéré comme un élément clé qui contribue à la pathogenèse du lymphome primaire du SNC Une nouvelle approche du traitement du lymphome du SNC associé au SIDA a été décrite Raez et al Des patients traités par zidovudine parentérale, ganciclovir et IL-, ont obtenu une bonne réponse. Le AIDS Malignancy Consortium AMC parraine actuellement une étude de phase II utilisant ces agents en association avec HAART. La raison d’être de ce traitement est basée sur les considérations suivantes: en raison de l’immunosuppression supplémentaire qui en est la cause, il est peu probable que la chimiothérapie conventionnelle ait un bénéfice global pour les patients atteints du SIDA et d’un lymphome primitif du SNC; Un lymphome primitif du SNC survient chez des patients présentant une immunosuppression sévère, et une thérapie intensive dirigée contre l’EBV et le VIH, associée à une IL-reconstitution immunitaire partielle, peut être bénéfique pour ces patients; L’ADN de l’EBV est détecté dans le LCR des patients atteints du SIDA et du lymphome primitif du SNC, et il existe des preuves d’une faible réplication de l’EBV chez les patients atteints de certains lymphomes; et la zidovudine est active contre le lymphome de Burkitt EBV-positif lié au SIDA Ici, je décris mon expérience avec un patient qui avait le SIDA et le lymphome du SNC primaire et qui a été traité selon ce protocole. Un homme âgé avec une longue histoire de SIDA Nombre de cellules CD, & lt; cellules / μL; La charge de VIH, μ, les copies / mL et la mauvaise observance de divers schémas HAART ont présenté de la fièvre, une perte de poids, des maux de tête et des déficits neurologiques focaux. Au cours des mois suivants, il est devenu léthargique. Les résultats des études initiales sur le sang et le liquide céphalorachidien n’ont pas été révélés. Après hospitalisation, le patient a commencé à recevoir un schéma HAART de lopinavir-ritonavir, stavudine et didanosine. Les résultats de la PCR des échantillons de liquide céphalorachidien étaient positifs. ADN EBV et négatif pour le cytomégalovirus, le virus de l’herpès simplex et le virus JC L’examen d’un spécimen de biopsie cérébrale stéréotaxique a révélé un lymphome à grandes cellules Après avoir donné son consentement éclairé, le patient a commencé un cours d’induction de zidovudine. En raison de la thérapie primaire du lymphome du SNC, sa léthargie et sa fièvre ont diminué, son appétit s’est amélioré, et son Après avoir reçu un traitement d’entretien avec IL-million de fois par semaine, le ganciclovir par voie orale et la multithérapie, sa charge de VIH est devenue indétectable et son nombre de cellules CD augmenté aux cellules / μL. Les résultats de ses examens neurologiques sont maintenant normaux, et IRM représentatifs obtenus avant la figure A, C et mois après le début du traitement figure B, D démontrent un rétrécissement continu des lésions du SNC

Figure Vue largeTéléchargementA, IRM coupe axiale en IRM pondérée par le gadolinium, T révèle les lésions cérébelleuses qui rehaussent avec le gadolinium B, résolution significative des lésions cérébelleuses gauche C, IRM coronale avec gadolinium montrant une lésion cérébelleuse gauche D, rétrécissement significatif de la tumeur après des mois de Vue agrandieL’IRM révèle une lésion cérébelleuse qui s’améliore avec le gadolinium B, une résolution significative des lésions cérébelleuses gauche C, une IRM coronale avec du gadolinium montrant une lésion cérébelleuse gauche D, un rétrécissement significatif de la tumeur après des mois de traitement faits à propos des médicaments. Thérapie Bien que le lymphome primitif du SNC soit l’une des rares tumeurs opportunistes pour lesquelles la prévalence diminue à l’ère HAART, elle reste trop souvent une complication fatale du sida. Seul un petit sous-groupe de patients ayant des facteurs pronostiques favorables bénéficierait d’un traitement conventionnel. Nouveau goujon immunomodulateur ou dirigé contre la pathogenèse Des médicaments comme celui-ci, parrainé par l’AMC, permettront d’améliorer les résultats des patients qui développent cette complication dévastatrice

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