Contrôleurs du VIH: Un groupe homogène de patients infectés par le VIH ayant un contrôle spontané de la réplication virale

Contrôleurs du VIH: Un groupe homogène de patients infectés par le VIH ayant un contrôle spontané de la réplication virale

Un petit nombre de patients infectés par le VIH maintient un nombre élevé de lymphocytes T CD en l’absence de traitement antirétroviral, malgré une évolution prolongée de l’infection. Ces patients ont été appelés à long terme non progressistes LLNP La cause de l’absence de progression de la maladie dans les LTNP n’est pas claire. mais la nonprogression à long terme semble résulter de l’interaction entre les facteurs liés au virus tels que l’atténuation des souches du VIH ou de l’hôte. La susceptibilité génétique, par exemple, l’effet protecteur associé à l’allèle HLA B * réponse, c.-à-d. prolifération de lymphocytes T CD spécifiques du VIH et / ou activité suppressive du VIH des lymphocytes T CD [, -] Cependant, contrairement aux données des études scientifiques fondamentales, les données démographiques sont rares pour les LTNP. de patients infectés par le VIH qui sont des LTNPs diminue progressivement, en raison de la diminution progressive du nombre de cellules T CD dans certains LTNPs La définition de LTNP, qui est basée sur un nombre élevé de cellules T CD, diffèrent s entre les études et ne tient pas compte de la charge plasmatique en VIH-ARN [,, -] Pour la majorité de ces patients, la charge virale plasmatique est faible, mais la plage est large [,,], et la diminution du CD Les lymphocytes T ont été associés à une virémie élevée Dans notre pratique clinique, nous avons observé des patients chez qui la réplication virale est spontanément maintenue en dessous de la limite inférieure de détection Nous avons donc sélectionné des patients infectés par le VIH n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux Le but de cette étude est de décrire la fréquence de ce phénomène parmi les patients que nous avons qualifiés de «contrôleurs du VIH» et les caractéristiques de ces patients. un patient infecté par le VIH qui avait été suivi pour & gt; années, qui n’avaient pas reçu de traitement antirétroviral, et pour lesquels>% des mesures de charge d’ARN du VIH plasmatique étaient & gt; copies / mL Le nombre de cellules T CD ne faisait pas partie de la définition Parmi les patients infectés par le VIH suivis dans notre département des maladies infectieuses, le Centre Hospitalo-Universitaire de Bicêtre, Bicêtre, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris Nous avons étendu notre recherche à la cohorte de patients infectés par le VIH qui a été initiée en France. Dans cette cohorte, les patients correspondaient à notre définition de groupe de contrôleurs du VIH B, dont Un microgramme de l’ADN total extrait des PBMC a été testé au moyen d’une PCR en temps réel qui cible une région conservée de la longue région terminale terminale du génome du VIH et avait une sensibilité des copies de l’ADN du VIH par réaction Les résultats ont été exprimés en nombre de copies d’ADN du VIH par PBMCs Les cellules T CD spécifiques au VIH ont été quantifiées en utilisant une enzyme IFN-γ-l immunospot encré Elispot, tel que décrit ailleurs Les antigènes étaient constitués de peptides, répartis en pools, qui correspondaient aux épitopes CD T optimaux bien décrits Le nombre de lymphocytes T CD spécifiques à l’antigène était exprimé en nombre de cellules formant des SFC par PBMC Pour déterminer la réponse des cellules T CD spécifiques du VIH, les réponses lymphoprolifératives à l’antigène p ont été évaluées au moyen d’un test IFN-γ Elispot ; les données sont spécifiées en tant que valeurs moyennes ± SD De plus, une analyse génotypique du gène codant pour CCR- et une analyse phénotypique des allèles HLA de classe I ont été effectuées. Résultats Les patients avec statut de contrôleur VIH étaient rares, comprenant% de patients infectés par le VIH. ont été suivis dans un service des maladies infectieuses et / ou participaient à la cohorte prospective SEROCO-HEMOCO, mais la fréquence de cette affection était similaire dans chaque cohorte Tous les patients avaient un titre sérologique VIH positif Leurs caractéristiques sont données dans le tableau Tous les patients avaient infection de stade A selon la classification des Centers for Disease Control and Prevention, asymptomatique. Deux patients avaient une hépatite B chronique et une hépatite C chronique. Les résultats des tests de détection des médicaments antirétroviraux dans les échantillons de plasma des patients du groupe A étaient négatifs.

La charge d’ADN du VIH dans les PBMC a été quantifiée. Tableau Chez tous les patients, la charge d’ADN du VIH dans les PBMC était très faible, la charge moyenne d’ADN du VIH, les copies / PBMC; Les patients présentant la plus forte diminution du nombre de cellules T CD présentaient des taux d’ADN du VIH plus élevés dans les PBMC Parmi les patients de la cohorte SEROCO-HEMOCO pour lesquels des quantifications séquentielles de l’ADN du VIH étaient disponibles, le VIH était stable Charge d’ADN pendant la période de suivi Tous les patients du groupe A ont été infectés par des souches VIH du sous-type B du groupe M.Nous avons étudié les caractéristiques immunologiques des patients du groupe A chez qui des échantillons de sang frais pourraient être plus facilement obtenus. Chez tous les patients, avec un indice moyen de stimulation ± écart-type de ± et un nombre moyen net par minute ± écart-type de ±, des lymphocytes T CD spécifiques du VIH ont été détectés chez les patients, ± cellules / PBMC et un grand nombre de VIH Des lymphocytes T CD spécifiques ont été observés chez tous les patients. SFC comptait, ± cellules / PBMCs au moyen d’un test Elispot IFN-γ. Nous avons ensuite étudié si ces patients avaient des caractéristiques cellulaires associées à une diminution de ra Progression de la maladie VIH Aucun patient n’était homozygote pour la délétion CCR-δ, et seuls étaient hétérozygotes pour cette délétion Certains phénotypes HLA ont été associés au statut LTNP Le phénotypage HLA ne pouvait être réalisé que chez les patients du groupe A l’allèle HLA B * et testé positif pour l’allèle HLA B * La co-infection avec le virus GB C a été associée à une progression plus lente vers le SIDA Nous avons recherché l’ARN C du virus GB dans des échantillons de plasma congelé de patients du groupe A Nous avons rassemblé un groupe homogène rare de patients% de patients dans des cohortes que nous appelons contrôleurs du VIH sur la base d’une définition virologique stricte. Ces patients sont caractérisés par un contrôle spontané du VIH. – infection et par une période de suivi prolongée sans progression vers le SIDA D’intérêt, malgré un contrôle prolongé de la virémie, des patients que nous avons décrits étaient pas les LTNPs, en fonction de leurs numérations lymphocytaires CD L’activation excessive des lymphocytes T peut expliquer la diminution des numérations lymphocytaires CD Les patients sélectionnés sur la base des mêmes critères de contrôle viral ont été décrits dans , mais aucune donnée sur la fréquence des Chez l’ensemble des patients, nous avons trouvé des charges d’ADN du VIH très faibles et très stables dans les PBMC. Ces faibles charges d’ADN du VIH contrastent avec les valeurs observées chez les patients recevant un traitement HAART prolongé et efficace. la découverte aide à expliquer l’absence de progression de la maladie malgré une infection prolongée, car la charge ADN du VIH a une influence significative et indépendante sur le taux de progression de la maladie Les patients décrits dans ce rapport ont été capables de maintenir une forte nombre moyen de SFC de réponse, ± cellules / PBMC, par le test Elispot IFN-γ malgré un faible taux d’antigènes viraux Cette réponse est supérieure à, mais pas significativement différente de, t La réponse observée chez les patients virémiques signifie le nombre SFC, ± cellules / PBMC Cependant, lorsque des peptides optimaux HLA-appariés sont analysés au lieu de pools de peptides, la différence devient significative SFC compte, ± vs ± cellules / PBMCs chez les contrôleurs VIH et les patients virémiques, respectivement; P = données non publiées Ce point contraste avec les données publiées récemment ne montrant aucune différence quantitative entre les réponses lymphocytaires T CD spécifiques du VIH entre les LTNP et les patients avec une maladie VIH évolutive. Ces résultats sont nettement différents des résultats chez les patients présentant un ARN VIH indétectable. les charges au cours de HAART à long terme, chez qui le nombre de lymphocytes T CD spécifiques du VIH diminue à mesure que le contrôle de la réplication virale est prolongé, le nombre moyen de SFC, ± cellules / PBMC; P & lt; D’autre part, nos résultats supportent des données antérieures montrant que la prolifération des lymphocytes T CD spécifique au VIH est corrélée avec la réplication virale restreinte. Nous avons également trouvé un biais dans la détection de certains allèles HLA, tels que HLA B * et HLA B *, qui a été rapporté ailleurs Trois hypothèses non-mutuellement exclusives que nous étudions actuellement peuvent expliquer ce statut de contrôleurs du VIH Des souches atténuées de virus peuvent être impliquées, comme celles avec la délétion nef ou celles avec la mutation vpr, qui ont Certains phénotypes cellulaires particuliers peuvent entraîner une sensibilité réduite à l’infection par le VIH parmi les lymphocytes T CD, comme l’expression de facteurs antirétroviraux provenant des familles de gènes codant pour TRIM-α ou APOBECG Enfin, ces patients peut avoir une réponse immunitaire particulièrement efficace qui aide à contrôler la réplication du VIH Malgré la rareté des contrôleurs du VIH, l’analyse de ces personnes offre une occasion unique d’améliorer notre compréhension de la pathogenèse de l’infection par le VIH et pourrait fournir de nouvelles perspectives pour le développement de vaccins

Remerciements

Nous remercions M T Rannou, A Urrutia, les infirmières participantes, et les patients, pour leur coopération; Dr I Theodorou, pour le génotypage CCR; et Prof. Laffont, pour le dépistage du virus de la GB C RNAFinancière de l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites Virales, l’Ensemble Contre le SIDA, l’INSERM et l’Université Paris-SudPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: no conflict |

Une révolution dans l’identification des pathogènes dans les laboratoires cliniques

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