Résultats cliniques et d’imagerie chez un nourrisson atteint d’une embryopathie zika

Résultats cliniques et d’imagerie chez un nourrisson atteint d’une embryopathie zika

Par la suite, le tropisme pour le cerveau a été établi dans le tissu cérébral fœtal humain. Nous présentons la première infection congénitale du virus ZIKV aux États-Unis, confirmée par des titres élevés d’anticorps anti-immunoglobuline M du virus Zika dans le sérum. L’imagerie cérébrale a révélé un cerveau presque agyrique avec des calcifications parenchymateuses diffuses, une hydrocéphalie ex vacuo et une hypoplasie cérébelleuse. Un examen ophtalmologique a révélé la présence d’un pigment maculaire dans le cerveau. pointillé et atrophie du nerf optique Le foie, les poumons, le cœur et la moelle osseuse ne sont pas affectés. Le patient présente une détérioration neurologique progressive au cours du premier mois de vie. La découverte de ZIKV dans le tissu cérébral fœtal humain confirme la transmission verticale du ZIKV T par conséquent, ZIKV a rejoint le groupe des infections congénitales

Le virus Zika, la microcéphalie, l’IRM, la séquence de perturbation du cerveau fœtal, le virus ultrason Zika ont attiré plus d’attention lorsqu’une épidémie au Brésil a été suivie d’une forte augmentation du nombre de cas de microcéphalie sévère d’abord isolé par Dick et al. d’un singe rhésus dans la Zika Forest en Ouganda, ce flavivirus s’est avéré hautement neurotrope chez les souris infectées Depuis lors, le virus a été observé sporadiquement dans plusieurs pays d’Afrique, d’Asie et de Micronésie, mais jusqu’à récemment La première manifestation de ZIKV bien documentée s’est produite sur l’île micronésienne de Yap en , après quoi elle s’est propagée à travers les îles du Pacifique central et du sud . Les îles de la Polynésie française avaient une épidémie d’infection à ZIKV dans – L’analyse rétrospective de cette éclosion a révélé une incidence accrue de microcéphalie néonatale qui s’alignait temporellement avec les infections au premier et au deuxième trimestre . La souche polynésienne ZIKV s’est apparemment répandue au Brésil pendant la période, car cette souche est plus étroitement liée à la souche brésilienne par analyse phylogénétique Le nouveau-né que nous présentons ici a été conçu lors du foyer ZIKV au Brésil et est le premier cas confirmé de congénitale. L’infection par le virus Zika aux États-Unis

RAPPORT DE CAS

La mère est une femme blanche en bonne santé, gravide, para 1, qui vivait dans l’État de Pernambuco au Brésil au moment de la conception. Ses dernières règles étaient en mars. La grossesse était confirmée à la gestation de plusieurs semaines. La mère a développé une éruption maculopapulaire diffuse, une conjonctivite bilatérale, des arthralgies aux poignets et aux coudes, et un malaise généralisé. Aucune fièvre n’a été documentée. Elle a été examinée par son médecin généraliste qui savait que la mère était enceinte et elle a été diagnostiquée cliniquement. Symptômes résolus complètement après jours Le moment de la maladie a coïncidé avec l’épidémie de ZIKV dans l’état de Pernambuco en mai. Les parents ont ensuite déménagé à Hawaii à la semaine de gestationA la fin de la grossesse, l’échographie fœtale a révélé une hypertrophie ventriculaire gauche gauche asymétrique ventricule gauche mm, ventricule droit mm L’épaisseur de la paroi cérébrale était mm sur la même secti Des foyers échogènes périventriculaires et parenchymateux évocateurs de calcifications ont été notés mais n’ont pas démontré d’ombrage acoustique postérieur. Les espaces extra-axiaux étaient dans les limites normales. Les mesures du diamètre fœtal et de la circonférence du fœtus étaient en mm e centile. Les échographies fœtales à la semaine de gestation ont montré une persistance des anomalies ventriculaires. La signification de ces anomalies n’a pas été appréciée en août dans le contexte d’une infection congénitale par le virus Zika, car les rapports sur la microcéphalie ZIKV au Brésil n’avaient pas encore été faits. a été renvoyé pour un examen ultérieur de la ventriculomégalie asymétrique, mais en raison de contraintes financières et de l’absence d’assurance maladie à ce moment-là, aucune imagerie supplémentaire n’a été effectuée. Les mouvements fœtaux étaient notés lors des visites mensuelles prénatales et le reste de la grossesse

Figure Vue largeDownload slide Échographies foetales à la gestation de semaines Reconstruction A, D Notez l’aspect microcéphalique borderline, avec faciès apparaissant normalement et front normal B, Notez la ventriculomégalie latérale asymétrique, les foyers échogènes parenchymaux dispersés sans ombrage acoustique, et extra-normale Mots clés: Faisceaux ultrasonauxFonctionnement de la lameDétection des ultrasons à la gestation des semaines Reconstruction A, D Remarquez l’aspect microcéphalique borderline, avec faciès à apparence normale et front normal B, Notez la ventriculomégalie latérale asymétrique, les foyers échogènes parenchymaux dispersés sans ombrage acoustique, et extra normal Le nouveau-né a été accouché à la gestation pendant des semaines par accouchement vaginal spontané normal. Les scores d’Apgar étaient de minute et de minute. Sa longueur de naissance était de cm & lt; percentile, z = -, poids était g & quot; et la circonférence de la tête était cm & lt; percentile, z = – Lors de l’examen initial, l’infan Il avait une chevelure de cuir chevelu normale et aucune dysmorphie faciale sauf un front incliné. L’examen de son corps était normal sauf pour l’hypospadias coronaire. cryptorchidie bilatérale Le reste du corps était proportionnellement développé. Figure Aucune hépatosplénomégalie ou éruptions cutanées

Figure Vue grandDownload slidePhotographie de la tête latérale A montre microcéphalie grave avec proéminence de quille occipitale, et le visage normalement développé Craniogramme B et D tomodensitométrie volumétrique du calvarium C montrent également l’effondrement du calvarium avec un chevauchement important des os de la calvaire A rugissement de la peau * sur le craniogrammeFigure Vue grandDownload slidePhotographie de la tête latérale A montre une microcéphalie grave avec proéminence quille occipitale, et le visage normalement développé Craniogram B et D tomodensitométrie volumétrique du calvarium C montrent également l’effondrement du calvarium avec un chevauchement important de les os calvariaux Notez les rugae de peau * sur le craniogramme

Après la naissance, montrant une microcéphalie sévère, mais autrement proportionnellement développée. Vue du corps entier du patient immédiatement après la naissance, montrant une microcéphalie sévère, mais par ailleurs corps proportionnellement développéPlacenta pesé g e percentile, et la pathologie a révélé une chorioamnionite aiguë, deciduitis, Les villosités placentaires ont montré une chorangiose diffuse et des thrombi disséminés dispersés, ce qui peut suggérer un stress anoxique ou ischémique. Un des blocs de tissu placentaire était positif pour ZIKV NS et les gènes de l’enveloppe par transcription inverse amplification en chaîne par polymérase. Les cultures virales n’ont pas été pratiquées, car le reste du tissu placentaire était fixé au formol. Aux heures de la vie, le nourrisson a développé une détresse respiratoire et une hypoglycémie, qui ont toutes deux été résolues après une formule. nourrir à hou La crise était caractérisée par un opisthotonus, un tonus musculaire globalement accru et une secousse rythmique des membres supérieurs, accompagnée d’une désaturation et d’une bradycardie. Le moniteur de la fonction cérébrale était préoccupant pour les vagues aiguës. Le patient a été traité avec du phénobarbital et a poursuivi son traitement d’entretien. Aucune autre crise n’a été notée au cours de la vie, l’électroencéphalographie n’a montré aucun tracé anormal et le phénobarbital a été interrompu. Aucune autre crise cliniquement apparente n’a été observée lors de l’examen neurologique initial détaillé. nouveau-né avait des faciès symétriques, et les élèves étaient égaux et réactifs à la lumière, bien qu’il ne suivait pas la lumière Suck réflexe était présent Il se retirait à froid dans toutes les extrémités Tonus musculaire était diminué au centre et dans les extrémités supérieures, mais approprié aux extrémités inférieures. déficits focaux en force Moro réflexe était symétrique Tendon r Les réflexes des extrémités supérieures et inférieures étaient appropriés et symétriques. Par semaines de vie, il n’y avait pas d’augmentation de la circonférence de la tête Les nouvelles observations incluaient des mouvements oculaires vaginaux avec une rétention pupillaire conservée à la lumière, évocatrice de cécité corticale. Le squelette était significatif pour une microcéphalie marquée avec une figure de calvarium effondrée, de légères bandes métaphysaires avec des extrémités inférieures bilatérales et une dysplasie acétabulaire bilatérale, confirmée par la hanche. Échographie L’échocardiographie scrotale révélait des testicules d’échogénicité normale, situés dans le bassin inférieur au-dessus des anneaux inguinaux. L’écran métabolique génétique du nouveau-né du patient était normal. Le nourrisson a subi une Examen histologique aux jours de vie Il n’y avait pas de réaction comportementale à la lumière L’examen du segment antérieur était normal Examen funduscopique dilaté révélant la pâleur des deux nerfs optiques Des taches pigmentaires de la macula et une hypopigmentation du fond ont été notées dans chaque œil Aucune autre anomalie La taille et le calibre vasculaires étaient normaux, et il n’y avait aucun signe d’inflammation oculaire. L’examen ophtalmologique de suivi à semaines de vie n’a révélé aucun changement intérimaire. Les résultats de neuro-imagerie étaient les suivants: IRM cérébrale IRM réalisée le premier jour de vie. un petit cerveau presque agyrique avec une surface corticale anormalement lissée Figure Il y avait & lt; gyri dans chaque cortex cérébral, avec les sillons cérébraux moins d’un tiers de la profondeur de la normale La largeur de la paroi cérébrale dans les régions frontopariétales variait entre mm et mm Il y avait perte de volume de matière blanche diffuse avec élargissement des espaces extra-axiaux et asymétrique grossissement des ventricules latéraux Figure Le corps calleux était diffus et mince hypoplasique Le cervelet était hypoplasique avec un signal anormal dans la substance blanche cérébelleuse et les noyaux cérébelleux Structures de la tige cérébrale, y compris le pont et la moelle, apparaissaient petites pour l’âge des patients. T hyperintensité dans le parenchyme cérébral et thalami bilatéral compatible avec les calcifications intracrâniennes Figure Volumétrie IRM a montré une diminution du volume cérébral mL; médiane pour l’âge terme équivalent: mL et ratio augmenté de LCR liquide céphalorachidien total au volume intracrânien; normal: – Pour mieux caractériser les calcifications, tomodensitométrie tomodensitométrique de tête a été réalisée le jour de la vie. TDM non-contrastée montrant des calcifications importantes situées principalement à la jonction entre le cortex et la substance blanche sous-corticale, avec calcifications grossières supplémentaires dans les ganglions de la base.

Figure Vue largeTélécharger la lameA, sagittale médiane La séquence pondérée en T démontre une microcéphalie et une forme anormale de la tête avec un corps calleux affaibli et dysplasique. Le cervelet apparaît hypoplasique avec l’élargissement des espaces extra-axiaux dans la fosse postérieure. médullaire, apparaissent relativement petits B, Axial séquence pondérée T montre un schéma gyral simplifié avec amincissement cortical diffus ainsi que la perte de la substance blanche, et l’élargissement des espaces extra-axiaux et des ventricules latéraux C, séquence axiale T-weight démontre un cervelet hypoplasique La séquence pondérée en T démontre une microcéphalie et une forme anormale de la tête avec un corps calleux affaibli et dysplasique. Le cervelet apparaît hypoplasique avec l’élargissement des espaces extra-axiaux dans la partie postérieure. fossa structures de la tige du cerveau, y compris La séquence pondérée axiale T montre un schéma gyral simplifié avec amincissement cortical diffus et perte de substance blanche, et élargissement des espaces extra-axiaux et des ventricules latéraux C, séquence axiale en T présente un cervelet hypoplasique avec un signal anormal dans la matière blanche et les noyaux cérébelleux

Figure Vue largeDownload slideAxial image A et le reformat coronaire B de la tomodensitométrie non contrastée montre des calcifications parenchymateuses étendues avec des calcifications grossières additionnelles impliquant les ganglions de la base bilatéraux Il y a simplification du schéma de sulcation ainsi que l’élargissement des espaces extra-axiaux et l’élargissement asymétrique ventricules gauche plus grande que droiteFigure vue largeDownload diapositive A et reformat coronale B de la tomodensitométrie non contrastes démontre des calcifications parenchymateuses étendues avec des calcifications grossières supplémentaires impliquant les ganglions de la base bilatéraux Il y a simplification du schéma de sulcation ainsi que l’élargissement des espaces extra-axiaux et asymétriques l’élargissement des ventricules latéraux gauche plus grand que la numération globulaire complète initiale du patient de droite a montré lymphocytopénie lymphocytémie absolue absolue:, mais était par ailleurs normale CSF avait des protéines totales élevées à mg / dL avec le niveau de glucose normal, un numération normale des globules blancs Le panel métabolique de base, les tests de la fonction hépatique et le sang bactérien et les cultures de LCR étaient normaux ou négatifs. Réensimétrie rapide du plasma, immunoglobulines Toxoplasma G IgG et immunoglobulines M IgM, IgG antirubéoleuses, cultures HSV de virus herpès La PCR du HSV-CSF et la PCR du cytomégalovirus sanguin et urinaire ont toutes été négatives. IgM totale était mg / dl. Valeurs de référence: – IgM / dLIgM: dosage immuno-enzymatique par capture au CDC était positif pour le ZIKV et négatif pour les sérotypes du virus de la dengue De même, le sérum du nourrisson IgM sur le sang de cordon et le sang au septième jour de vie était positif pour le ZIKV par immunodosage enzymatique double antigène My Biosource, numéro de catalogue MBS Le sang post-partum de la mère était également positif pour l’anticorps anti-ZIKV les résultats dus à la présence d’anticorps anti-dengue ont été écartés par des tests de séroneutralisation par réduction de la plaque-PRNT réalisés au CDC sur les sérums maternel et infantile Le titre ZIKV de la mère, basé sur PRNT, était; le titre du bébé était & gt; Le titre de PRNT ZIKV sur le LCR infantile était & gt; Selon les directives CDC , les tests d’anticorps confirmaient l’infection fœtale ZIKV Le tissu placentaire était positif pour le ZIKV par RT-PCR, mais négatif pour l’histochimie tel que testé au CDC. Le sang maternel et infantile était négatif par RT-PCR en utilisant des sondes spécifiques Zone d’enveloppe ZIKV env

DISCUSSION

embryon dans le myomètre On a émis l’hypothèse que les voies d’entrée du ZIKV à l’embryon / fœtus avant l’établissement de la circulation maternelle dans le placenta pourraient s’étendre aux sécrétions des glandes utérines, aux fuites trophoblastiques ou à la diffusion par des espaces intervilleux. Le ZIKV congénital a mis en évidence les cas les plus sévères comme les nôtres avec échographie fœtale très anormale et imagerie néonatale. Le spectre néonatal complet de sévère à léger à subclinique n’a pas été défini. Le neurotropisme de ZIKV et le tropisme glial ont été prouvés dans des tissus de souris. ,], tissu cérébral fœtal humain , neurosphères et organoides cérébraux Le mécanisme de l’infection cellulaire et la production virale établie implique un processus d’autophagie cellulaire altérée et la formation d ‘ »usines virales » dans le réticulum endoplasmique le virus chez l’homme a été confirmé par la détection d’ARN viral dans le liquide amniotique , et par La découverte de l’ARN ZIKV et des particules virales dans le tissu cérébral Les résultats décrits dans les cohortes brésiliennes et notre rapport relèvent de la séquence de perturbation cérébrale fœtale décrite dans , cette entité rare est caractérisée par une microcéphalie sévère, des chevauchements du neurocrâne. , la proéminence de la plaque osseuse occipitale, et la peau du cuir chevelu rugae Plusieurs pathologies sous-jacentes ont été décrites, principalement altération de la perfusion vasculaire, troubles génétiques et infections congénitales On postule que l’effondrement du calvarium est le résultat d’une nécrose cérébrale diffuse Production et résorption du liquide céphalo-rachidien, ou une combinaison des deux mécanismes En plus de partager le phénotype, la majorité de ces patients ont atteint un maximum de développement similaire, ne dépassant pas les étapes d’un nourrisson de plus d’un mois . de la microcéphalie est beaucoup plus profonde que le spectre de la petite taille de la tête habituellement rencontrée dans d’autres infections congénitales Le patient a vraisemblablement eu un développement cérébral normal jusqu’au moment de l’infection maternelle. Une période transitoire de virémie maternelle et d’infection fœtale doit s’être produite pendant la grossesse, accompagnée d’une infection du placenta. Les tests PCR négatifs du ZIKV sur le sang maternel et néonatal postnatal nature transitoire présumée de la virémie Entre le début et la fin de la gestation, le ZIKV doit s’être établi dans le système nerveux central du fœtus, endommageant les tissus, comme en témoigne la ventriculomégalie asymétrique sur l’échographie fœtale à la gestation. La majorité des lésions du parenchyme cérébral sont survenues près de la gestation et plus tard dans la seconde moitié de la gestation. Les premières études sur la formation des cheveux du cuir chevelu indiquent que son apparence normale reflète le développement normal du cerveau jusqu’à la gestation. à la gestation de semaines indiquent qu’il n’y avait pas ov mort par écrasement du parenchyme cérébral à ce moment-làLes niveaux de titrage des IgM élevés dans le LCR néonatal indiquent une infection récente ou continue du SNC. Un rapport précédent a confirmé une infection active du ZIKV dans les neurones du prosencéphale foetal à quelques semaines de l’infection maternelle initiale. L’imagerie de notre patient à terme a montré qu’il n’y avait pas d’augmentation significative de l’épaisseur cérébrale entre et semaines de gestation, indiquant qu’une grande partie de la destruction cérébrale ou l’échec de la maturation neuronale est survenue dans la seconde moitié de la gestation. ,] Comme dans d’autres cas, la giration était extrêmement altérée, et a été associée à des troubles migratoires tels que pachygyrie et polymicrogyrie Nous supposons que l’infection au ZIKV lors de la formation de zones fœtales transitoires de la paroi télencéphalique affecte les cellules progénitrices neuronales. échafaudage glial radial requis pour la migration neuronale appropriée Le premier mènerait Les lésions kystiques observées dans la substance blanche indiquent que la leucomalacie était présente plus tôt dans le cours, ce qui est en accord avec les études murines Le CDC a élaboré des lignes directrices provisoires pour la prise en charge des femmes enceintes au cours d’une étude. Épidémie de ZIKV et lignes directrices provisoires pour l’évaluation de l’infection congénitale présumée du ZIKV Plus particulièrement, si elles sont positives au ZIKV, les femmes enceintes devraient subir une échographie fœtale toutes les semaines. La propagation rapide du ZIKV dans le Pacifique, l’Amérique centrale et du Sud alarmant Le potentiel de graves lésions cérébrales chez les nourrissons oblige à trouver les moyens de le maîtriser et de l’éliminer. L’épidémie au Brésil, dans les Caraïbes et dans les îles du Pacifique est toujours active, et il est raisonnable de s’attendre à ce que le virus continuer à s’étendre vers le nord en Amérique centrale et en Amérique du Nord, y compris le sud des États-Unis, suite à la distribution de son vecto r, le moustique Aedes

Remarques

Soutien financier VRN et MK sont en partie soutenus par les Centres d’excellence en recherche biomédicale, Institut national des sciences médicales générales, National Institutes of Health numéro de subvention PGMPtypes conflits d’intérêts Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation de Conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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