Un équilibre: microbe contre muscle

Un équilibre: microbe contre muscle

Dans le dernier numéro de Clinical Infectious Diseases, Figueroa et al évaluent l’innocuité de doses plus élevées de daptomycine dans une série de cas de patients ayant reçu & gt; mg / kg de daptomycine pour & gt; jours Les patients ont reçu une dose moyenne de mg / kg pendant une durée médiane de plusieurs jours. Trois% des patients ont développé une élévation du niveau de la PCK de & gt; U / L associé à des plaintes constitutionnelles ou musculo-squelettiques; tous étaient réversibles avec l’arrêt de l’antibiotique. Ces résultats étaient similaires à ceux d’un essai sur la bactériémie et l’endocardite à S aureus dans lequel% des patients traités par la daptomycine présentaient une élévation du taux de PCK de & gt; U / L,% avait des élévations de niveau CPK de & gt; L’étude actuelle démontre que les effets indésirables musculo-squelettiques étaient peu fréquents avec des doses plus élevées de daptomycine, suggérant que la plupart des patients ont peu de chances d’avoir ces problèmes, et s’ils le font, Cette étude confirme également les résultats des essais de bactériémie et d’endocardite démontrant la réversibilité des anomalies musculo-corporelles. Deux mises en garde sont parce qu’aucun patient de cette étude ne recevait d’inhibiteurs de l’hydroxy-méthylglutaryl-coenzyme A-réductase, une vigilance accrue est raisonnable Lorsque ces médicaments sont utilisés de manière concomitante, les mesures de CPK peuvent sous-estimer la toxicité du muscle squelettique chez les patients ayant une masse musculaire réduite. Un troisième problème important pour le clinicien est de ne pas oublier l’innocuité de la daptomycine à haute dose. daptomycine pour la bactériémie à S aureus et en docardite, l’étude de Figueroa et al incluait des patients ayant des clairances de créatinine ⩽ mL / min% de la cohorte de l’étude Il existe des données cliniques minimales sur les effets indésirables ou l’efficacité associés à l’utilisation de daptomycine dans cette population. de l’élévation du niveau de CPK ou d’autres effets indésirables dans ce sous-groupe, bien qu’au moins l’élévation du niveau de CPK était probablement faible parce qu’elle était faible dans la population étudiée dans son ensemble Des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider les stratégies posologiques, l’efficacité et l’innocuité de la daptomycine. diminution de la clairance de la créatinine ou pour ceux dialysés, y compris l’hémodialyse veino-veineuse continue La découverte que les patients avec des élévations élevées du niveau de la CPK étaient obèses intrigue Il est possible que la combinaison des estimations inexactes de la clairance de la créatinine avec Cockcroft-Gault formule dans cette population combinée avec la stratégie posologique recommandée pour la daptomycine avec l’utilisation de Il est pertinent de noter que la collecte rétrospective de données concernant les événements indésirables liés au médicament est au mieux aléatoire. Bien que les niveaux de CPK soient des mesures objectives des dommages musculaires, quand et à quelle fréquence ces niveaux sanguins sont mesurés et leur relation avec le développement des symptômes est laissée à des déclencheurs non standardisés. En effet, seuls les patients avaient des taux de CPK de référence et de suivi mesurés dans l’étude par Figueroa et al. Dans l’étude,% des patients ont présenté d’autres effets indésirables pendant le traitement par la daptomycine, tels que l’anémie, l’arthralgie et la diarrhée, et la relation entre ces effets indésirables et la daptomycine est difficile à déterminer. nous continuons à tester la daptomycine à des doses plus élevées dans une approche clinique aléatoire, il sera essentiel de surveiller les nouveaux effets indésirables, en particulier Les auteurs reconnaissent qu’ils n’ont pas pu évaluer les résultats associés à l’utilisation de doses plus élevées de daptomycine. Il s’agit manifestement de la prochaine étape pour déterminer si des doses plus élevées de daptomycine sont administrées à des patients plus vulnérables. sont cliniquement justifiables Heureusement, certaines études sont en cours, mais aucune étude actuelle ne traite de l’efficacité des doses élevées de daptomycine pour le traitement de la bactériémie à S aureus compliquée ou de l’endocardite gauche Les questions à répondre comprennent quels organismes ou concentrations minimales inhibitrices les patients atteints de bactériémie à S aureus compliquée ou d’endocardite traitée par la daptomycine doivent commencer un traitement à fortes doses ou être traités à des doses plus élevées uniquement dans des contextes de sauvetage, et si des doses plus élevées de daptomycine peuvent empêcher l’émergence de souches non sensibles , en particulier après une vancomycine prolongée ou utilisation plus faible de daptomycine La daptomycine est un agent précieux dans l’arsenal thérapeutique contre les organismes Gram positif, et la compréhension de la meilleure façon de maximiser l’efficacité et de diminuer la toxicité sera essentielle pour préserver son utilisation au fil du temps.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels SEC est un coinvestigator sur une étude évaluant la sécurité et l’efficacité des doses élevées de daptomycin qui est financé par Cubist Pharmaceuticals, a reçu des subventions de Astellas Pharma et AdvanDx, a servi de consultant à Merck, et a servi sur Astellas, Caffra, Cerexa, Cubist, Innocoll, Merck, Pfizer, Shire, Skyline Ventures et Theravance ont siégé à des conseils consultatifs pour Astellas / Theravance, Forest Pharmaceuticals et Ortho-McNeil GRC. de GlaxoSmithKline, Inhibitex, Johnson & amp; Johnson, Merck, Ortho-McNeil, Pfizer, Forest et Vicuron

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