Bactériémie des lactobacilles, importance clinique et résultat pour le patient, avec un accent particulier sur les probiotiques L Rhamnosus GG

Bactériémie des lactobacilles, importance clinique et résultat pour le patient, avec un accent particulier sur les probiotiques L Rhamnosus GG

La bactériémie à Lactobacillus est une entité rare, et sa signification clinique est mal définie. Nous avons examiné les facteurs de risque et les résultats chez les patients atteints de bactériémie à Lactobacillus. La caractérisation des espèces a été effectuée en% des cas, révélant les souches de Lhamster et d’autres Lactobacillus. La souche était identique au probiotique L rhamnosus GG Dans% des cas, les patients présentaient des comorbidités graves ou mortelles. Les facteurs prédisposant à la bactériémie étaient l’immunosuppression, l’hospitalisation prolongée antérieure et les interventions chirurgicales antérieures. Aucune différence significative n’a été observée entre ces facteurs prédisposants. Patients avec des cas associés aux diverses espèces de Lactobacillus, autres que les valeurs de protéine C-réactive supérieures chez les patients atteints de bactériémie à Lhamster. La mortalité était de% par mois et était de% en année En analyse multivariée, les maladies sous-jacentes sévères étaient un prédicteur significatif du risque de mortalité. OU], alors que le traitement Nous avons conclu que les lactobacilles dans les hémocultures ont une importance clinique et que leur sensibilité devrait guider les décisions concernant le traitement antimicrobien.

Les lactobacilles vivent sous la forme commensale dans les voies orale, digestive et génitale humaine. Ce sont des bâtonnets gram-positifs, microaérophiles ou anaérobies facultatifs qui fermentent pour produire de l’acide lactique. La bactériémie causée par les lactobacilles est rare. Les facteurs de risque liés à la bactériémie à Lactobacillus comprennent les défenses de l’hôte et les maladies sous-jacentes graves, ainsi que la chirurgie antérieure et un traitement antibiotique prolongé inefficace pour les lactobacilles. Les signes cliniques de la bactériémie à Lactobacillus vont de asymptomatiques à septicémie sévère et peut être associée à une pneumonie, des abcès abdominaux profonds ou une endocardite [, -] La bactériémie à Lactobacillus pourrait être sous-diagnostiquée car les lactobacilles sont encombrants à cultiver et à identifier et, dans de nombreux cas, ont été considérés comme des contaminants. rapports de cas de bactériémie, plusieurs espèces de Lactobacillus ont été identifiées, mais le plus c Dans une étude épidémiologique de la bactériémie à Lactobacillus en Finlande, nous n’avons trouvé aucune corrélation entre l’augmentation de l’utilisation de probiotiques de Lhamsosus GG ATCC et l’incidence de Lactobacillus chez les espèces communes de Lactobacillus casei et de Lactobacillus rhamnosus. bactériémie pendant – Cependant, l’utilisation répandue de la thérapie immunosuppressive et des agents antimicrobiens inefficaces contre les lactobacilles pourrait augmenter leur importance en tant que pathogènes possibles chez les patients plus vulnérables aux infections. En outre, des rapports d’infections cliniques liées à l’apport probiotique antérieur ont été publiés. Pour évaluer les facteurs prédisposants, l’évolution clinique et le traitement de la bactériémie due à diverses espèces de Lactobacillus, nous avons examiné les dossiers médicaux des patients de notre étude épidémiologique antérieure Ces cas identifiés constituent la plus grande collecte de données sur la bactériémie à Lactobacillus Contrairement à les cas décrits dans de nombreux rapports antérieurs, ces cas ont été collectés dans tout le pays et ont coïncidé avec une augmentation de la consommation de probiotiques L rhamnosus GG Notre étude permet la comparaison des résultats cliniques pour les patients infectés par diverses espèces de Lactobacillus, en particulier L rhamnosus GG

Méthodes

PCR Les séquences ont été analysées avec la version du programme Blastn et nommées selon l’espèce produisant le meilleur score d’alignement et ayant une identité de séquence de% -% Les isolats appartenaient à différentes espèces de Lactobacillus: les isolats étaient L rhamnosus, L fermentum, L casi, L gasserii, L jensenii, L zeae et L sake Des isolats de Lhamus, les isolats ont été considérés comme Lhamhamus GG, car ils présentaient des profils PFGE identiques à ceux du probiotique L rhamnosus GG, avec différentes enzymes de restriction. , comme décrit ailleurs Les tests de sensibilité des CMI lactobacilles ont été déterminés pour les agents antimicrobiens suivants: pénicilline G, ampicilline, céphalothine, céfuroxime, ceftriaxone, ciprofloxacine, clindamycine, érythromycine, doxycycline, imipénem, ​​nétilmycine, tobramycine, pipéracilline-tazobactame, triméthoprime- sulfaméthoxazole, et la vancomycine Après la croissance, les colonies ont été suspendues dans une solution saline pour correspondre à la norme de turbidité McFarland Wi gélose lkins-Chalgren Des plaques oxoïdes additionnées de% de sang de mouton ont été inoculées avec une suspension de l’isolat bactérien. Des bandes Etest AB Biodisk ont ​​été placées à la surface des plaques d’agar, et les plaques ont été incubées dans une atmosphère microaérophile, Becton Dickinson Microbiology Systems à ° C pour h Les MIC ont été lues au point d’intersection entre la zone d’inhibition elliptique développée et la bandelette réactive. Les CMI ont été interprétées selon les recommandations du NCCLS pour les isolats bactériens cultivés en aérobiose Revue des données cliniques Les données obtenues comprenaient l’âge, le sexe, les maladies sous-jacentes et les facteurs prédisposants possibles. Chirurgie antérieure, drainage chirurgical, examens endoscopiques et procédures urogénitales ou autres interventions invasives, telles que: bronchoscopie ou une biopsie profonde du tissu-réalisée dans h avant le début de la bactériémie étaient des ânes sed Deux évaluateurs indépendants qui ont été aveuglés les uns aux autres ont évalué la gravité des maladies sous-jacentes selon la classification de McCabe et Jackson , divisant le groupe de patients en classe de patients totalement en bonne santé, patients avec une classe de maladies sous-jacentes les maladies, c’est-à-dire la mort attendue dans les années; classe, ou les patients avec des maladies rapidement mortelles à savoir, la mortalité attendue dans les mois; classe Dans% des cas, les classifications des examinateurs étaient discordantes, et la classification était basée sur un accord mutuel après discussion entre eux. La présence d’endocardite était notée selon les critères de Duke Réception du traitement immunosuppresseur quelques jours avant le début de la bactériémie Lactobacillus. la radiothérapie antérieure, la corticothérapie est définie comme une dose quotidienne de & gt; mg prednisone ou l’équivalent, ou un traitement cytotoxique a été enregistré La réception et la durée du traitement antimicrobien pendant les jours précédant l’événement bactériémique ont été enregistrées La durée du traitement à l’hôpital a été enregistréeCes définitions Tous les patients avaient ≥ une hémoculture positive Les patients isolés présentaient des épisodes différents de bactériémies à Lactobacillus, mais les souches isolées n’étaient pas similaires et les deux épisodes étaient inclus dans les cas indépendants. Tous les microorganismes isolés du sang pendant une semaine étaient considérés comme appartenant à un seul cas. si ≥ un microorganisme autre que Lactobacillus a été détecté dans la même hémoculture Un traitement antimicrobien a été défini comme efficace in vitro si le patient a reçu ≥ un agent antimicrobien actif in vitro contre la souche Lactobacillus pendant ≥ jours. La bactériémie Lactobacillus était considérée comme nosocomiale si le patient avait été hospitalisé f ou ≥ h avant le résultat positif de l’hémoculture. Analyses statistiques Les patients ont été répartis en groupes sur la base de différentes espèces de Lactobacillus infectantes, et ces groupes ont été comparés en utilisant l’analyse de variance ANOVA par rapport aux variables continues. Pour les comparaisons par paires, le test LSD de Fisher a été utilisé. Les transformations logarithmiques ont été effectuées pour des distributions asymétriques. Le test χ ou le test exact de Fisher a été utilisé pour les variables nominales. Les courbes de survie de Kaplan-Meier pour la durée Les temps de survie ont été décrits en utilisant des médianes et des IC%. En outre, les temps de survie ont été analysés en utilisant le modèle de régression de Cox, et les comparaisons de groupe ont été analysées après ajustement. Pour les variables confusionnelles Dans le modèle de régression de Cox, les variables pronostiques entré en utilisant la procédure pas à pas avant toute valeur P & gt; a été considéré comme statistiquement significatif. Les analyses statistiques ont été effectuées avec la version du logiciel SPSS

Résultats

Les cas de bactériémies à Lactobacillus ont été répartis en groupes. Les cas chez lesquels les espèces infectantes de Lactobacillus ont été confirmées ont été regroupés par espèce comme suit: cas de patients atteints d’isolats de L. rhamnosus GG; n =, cas des patients avec des isolats de L rhamnosus autres que LGG LR; n = et cas de patients avec d’autres isolats d’espèces de Lactobacillus confirmés OL; n = Les patients pour lesquels l’espèce infectante n’a pas été confirmée mais avec des agents pathogènes qui avaient été précédemment définis comme étant des lactobacilles dans les laboratoires de microbiologie clinique étaient le quatrième groupe NCL; n = Caractéristiques démographiques et facteurs prédisposants Les caractéristiques démographiques des groupes étaient similaires, sauf que les patients du groupe NCL étaient légèrement, mais pas significativement, plus jeunes que ceux des autres groupes P =; La majorité des patients dans tous les groupes avaient des maladies sous-jacentes qui étaient fatales ou rapidement fatales. Les classes de McCabe comprenaient:% de cas dans le groupe LGG,% dans le groupe LR,% dans le groupe OL et% dans le groupe NCL Les maladies sous-jacentes étaient principalement des malignités ou des troubles gastro-intestinaux graves. Par exemple, dans le groupe LGG, les cas étaient malins – cas gastro-intestinaux, cas hématologiques, patients ostéiques ou cas mammaires – et les cas étaient atteints de maladies gastro-intestinales, telles que De même, dans le groupe LR, il y avait des cas avec une maladie maligne et des cas avec des maladies gastro-intestinales. La majorité des cas dans tous les groupes avaient subi une intervention chirurgicale, sans différences significatives entre les groupes de tables Il n’y avait pas de différences entre ces groupes dans le utilisation de dispositifs étrangers de toute nature principalement cathéters veineux périphériques ou centraux et / ou de cathéters urinaires ou dans la proportion de patients avec table d’immunosuppression

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques et les valeurs de laboratoire pour les cas de bactériémie Lactobacillus, en infectant Lactobacillus speciesTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques et les valeurs de laboratoire pour les patients atteints de bactériémie Lactobacillus, en infectant les espèces Lactobacillus

Tableau View largeTélécharger la lamePréparer les facteurs parmi les cas de bactériémie Lactobacillus, en infectant les espèces de LactobacillusTable View largeTélécharger la lamePréparer les facteurs parmi les cas de bactériémie Lactobacillus, en infectant les espèces LactobacillusLa thérapie antimicrobienne a été reçue précédemment par% des patients, sans différences significatives entre les groupes Les antibiotiques β-lactamines étaient utilisés dans% des cas avant le début de la bactériémie à Lactobacillus, alors que les quinolones étaient utilisées en%, le métronidazole en% et la vancomycine seulement dans% des cas. Les valeurs moyennes des patients atteints de granulocytopénie n’étaient pas différentes entre les groupes au début de la bactériémie ou à leurs valeurs maximales dans les jours suivant l’apparition des tableaux d’épisodes bactériémiques. Les taux sériques moyens de créatinine et de GOT n’étaient pas significativement augmentés. réagir Les taux de protéine ont été significativement plus élevés dans les groupes LGG et LR que dans les groupes OL et NCL Tableau Une bactériémie polymicrobienne a été trouvée chez% des patients, et ≥ Des bactéries supplémentaires autres que les lactobacilles ont été isolées de% des patients Lactobacilli ont été isolées abcès chez les patients, y compris les patients du groupe LR, chez les patients du groupe LGG, chez les patients du groupe OL et chez les patients du groupe NCL. Les échantillons d’urine ont été prélevés chez% des cas au début de la bactériémie, et les cultures d’urine pour% des cas patients ont donné des pathogènes, mais ont seulement produit Lactobacillus Traitement et résultat clinique Divers agents antimicrobiens ont été utilisés dans le traitement Il n’y avait pas de différences entre les groupes dans la durée moyenne du traitement antimicrobien. de la thérapie la plus souvent utilisée dans chaque groupe La distribution des MIC comme déterminé par Etest of antimicro Le nombre moyen de jours d’hospitalisation avant ou après le début de la bactériémie ne différait pas significativement entre les groupes.

Tableau View largeTélécharger le slideTraitement des cas de bactériémies à Lactobacillus, en infectant des espèces de LactobacillusTable View largeTélécharger une diapositive Traitement des patients atteints de bactériémies à Lactobacillus, en infectant des espèces de Lactobacillus

Tableau View largeTélécharger slideDistribution des CMI, comme déterminé par Etest, des agents antimicrobiens pour les espèces de Lactobacillus les plus communes provoquant une bactériémie chez les patientsTable Voir grandDownload slideDistribution des CMI, comme déterminé par Etest, des agents antimicrobiens pour les espèces de Lactobacillus les plus communes causant une bactériémie chez les patients pas de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne la mortalité au mois P =, tableau de test du log-rank La durée médiane de survie chez les patients atteints de la bactérie L rhamnosus mois; Les groupes LR et LGG combinés étaient inférieurs d’un montant statistiquement significatif à la durée médiane de survie chez les patients des mois du groupe OL et du groupe NCL P =, test du log-rank La mortalité mensuelle était plus faible dans le groupe LGG que dans le groupe LR groupe% vs%, bien qu’il n’atteigne pas la signification statistique P =, test de log-rank, et le nombre de patients était trop petit pour des comparaisons détaillées. La bactériémie polymicrobienne n’était pas associée à un taux de survie inférieur à , test de log-rank

Tableau View largeTélécharger la survie cumulée des cas de bactériémie à Lactobacillus selon les analyses de Kaplan-MeierTable View largeTélécharger la survie des patients cas de bactériémie à Lactobacillus selon les analyses de Kaplan-MeierEn analyses multivariées, les maladies sous-jacentes rapidement fatales ont été un prédicteur significatif de décès patients infectés par des espèces Lactobacillus OU, P & lt; ; % IC, – L’infection par des isolats de Lactobacillus dont les CMI étaient faibles et définies comme des valeurs n’excédant pas les seuils de sensibilité généraux des agents antimicrobiens utilisés pour le traitement était associée à une mortalité significativement plus faible. P =; % IC, – si le traitement a été poursuivi pendant ≥ jours Cependant, un traitement antimicrobien pour & gt; les jours n’ont pas eu d’effet significatif sur la mortalité OU; P =; % IC, – L’hospitalisation antérieure mesurée en jours a eu un léger impact croissant sur la mortalité OU; P =; % IC, – Après ajustement de ces variables prédictives dans les analyses multivariées, la bactériémie à Lhamster, soit dans les groupes LGG et LR combinés, était associée à un taux de mortalité plus élevé que la bactériémie causée par les espèces Lactobacillus autres que Lhamus, c.-à-d. OU, ; P =; % CI, –

Discussion

la bactériémie de Tobacillus, ainsi que la mortalité associée, étaient habituellement associées à des comorbidités sous-jacentes graves; % des cas ont été classés comme ayant des maladies sous-jacentes ultimement ou rapidement mortelles. Les classes de McCabe ou immunosuppression, hospitalisation préalable, traitement antibiotique antérieur et chirurgie étaient également des facteurs prédisposants communs à la bactériémie à Lactobacillus dans notre étude, ce qui est conforme aux conclusions de Des rapports antérieurs La bactériémie transitoire Lactobacillus après endoscopie a déjà été décrite , et% de nos patients avaient subi une endoscopie La plupart des maladies sous-jacentes, y compris le cancer, étaient% gastro-intestinal ou hépatique, ce qui est en accord avec les données expérimentales Contrairement aux études précédentes , aucun cas d’endocardite associée à une bactériémie à Lactobacillus n’a été trouvé. D’autres foyers d’infection profonde, tels que les abcès, ont également été trouvés. chez seulement quelques patients La majorité des cas de bactériémie à Lactobacillus h après l’hospitalisation, alors que la plupart des cas ont déjà été rapportés comme étant nosocomiaux Cependant, la majorité des cas polymicrobiens dans notre étude étaient nosocomiales. Dans notre étude, seulement% des cas étaient polymicrobiens, contrairement aux rapports précédents dans lesquels le La proportion élevée de cas de bactériémies à Lactobacillus acquis dans la communauté n’était pas due à une augmentation de l’utilisation de L rhamnosus GG au moment de la collecte des données, l’incidence de la bactériémie à Lactobacillus restant constante Le traitement antérieur par des antibiotiques inefficaces contre Lactobacillus était auparavant considéré comme un facteur de risque d’un épisode bactériémique , mais la moitié de nos patients recevaient un traitement antibiotique en cours au début de la bactériémie, ce qui représente une «percée» cas bactériémiques La thérapie de combinaison avec la pénicilline et un aminoglycoside a été habituellement recommandée pour le traitement bactérien Lactobacillus inf ections Dans notre étude, les céphalosporines à large spectre et les carbapénèmes ont été utilisés dans le traitement combiné pour traiter% des cas, alors que seuls les cas ont reçu des aminoglycosides. Cependant, cette étude ne permet pas de déterminer quels antibiotiques spécifiques Dans les rapports précédents, les isolats de Lactobacillus ont été analysés au niveau de l’espèce dans seulement quelques cas [,,], et donc des cas avec des isolats d’hémoculture qui ont été caractérisés pour l’espèce. Nous avons inclus dans notre étude notre niveau de couverture épidémiologique et de comparabilité. L rhamnosus était l’espèce la plus commune et représentait% des isolats. Elle était également associée à des cas polymicrobiens, mais moins fréquemment. Les proportions de L fermentum% d’isolats et de L casi % des isolats étaient plus petits que ceux signalés précédemment [,,] En outre, les patients atteints de bactériémie ntum et L casei semblaient présenter des caractéristiques cliniques similaires à celles des patients atteints de bactériémie à Lhamster. La quantité de données est cependant trop faible pour permettre une comparaison détaillée de diverses espèces de Lactobacillus. Il convient également de souligner que les données cliniques ont été collectées rétrospectivement. Ainsi, dans aucun cas, aucune caractérisation détaillée des espèces n’a pu être effectuée et les résultats de ces cas sont présentés séparément. d’autres bactéries que les lactobacilles, comme indiqué précédemment En outre, la contribution d’autres bactéries concomitantes aux résultats ne peut être totalement exclue, car% des cas étaient polymicrobiens, bien que la bactériémie polymicrobienne n’ait pas été associée à une mortalité plus élevée. Chez les patients, la bactériémie à Lactobacillus était associée à des signes évidents de maladie clinique, y compris de la fièvre, des taux élevés de leucocytes. Compte tenu des taux élevés de protéine C-réactive, L rhamnosus a provoqué des infections plus sévères ou des réponses pro-inflammatoires plus élevées que d’autres espèces. Cependant, des complications septicémiques graves ont été détectées dans quelques cas seulement dans l’ensemble de la population. étude Quatre patients ont développé une insuffisance multiorganique, une ventilation mécanique nécessaire et des agents vasoactifs requis pour élever la tension artérielle. Une thérapie appropriée selon les résultats de tests de sensibilité in vitro a significativement réduit le risque de décès en analyse multivariée. P & lt; , par rapport à une thérapie inefficace selon les résultats in vitro Les résultats de cette étude indiquent que la détection des lactobacilles dans l’hémoculture est d’importance clinique et que la sensibilité antimicrobienne des lactobacilles devrait guider les décisions de traitement

Remerciements

L’assistance technique habile de Mme Pirjo Kosonen est grandement appréciée. Nous remercions également le Professeur Martti Vaara pour ses précieux commentaires

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