Association protectrice entre la vaccination contre le rotavirus et les saisies d’enfants dans l’année suivant la vaccination chez les enfants américains

Association protectrice entre la vaccination contre le rotavirus et les saisies d’enfants dans l’année suivant la vaccination chez les enfants américains

Contexte Nous avons examiné si une association protectrice existe entre la réception du vaccin antirotavirus et l’hospitalisation ou la visite aux urgences pour des crises dans l’année suivant la vaccination. Méthodes Nous avons analysé rétrospectivement une cohorte d’enfants nés après février lorsque le vaccin antirotavirus était Nous avons comparé les taux de convulsions aux semaines suivant la dernière vaccination antirotavirus par le statut d’exposition vaccinale entièrement vaccinés et non vaccinés. Une analyse de temps à événement utilisant un modèle de risques proportionnels de Cox a été réalisée, prise en compte des covariables variant dans le temps Nous avons calculé l’incidence relative des crises comparées par statut d’exposition au vaccin pendant l’intervalle post-expositionRésultats Notre cohorte contenait des données VSD sur les nourrissons, y compris les enfants complètement vaccinés% et% non vaccinés avec le vaccin antirotavirus Après ajustement pour le covariable VSD, âge à la dernière dose, sexe et mois calendaire de la date de référence, une association protectrice statistiquement significative a été observée entre un cycle complet de vaccination contre le rotavirus et l’absence de vaccination à la fois risque de crise jamais connu [RR] =; % intervalle de confiance [IC], – et toutes les saisies RR =; % CI, -Conclusions Une réduction de% -% du risque de crise nécessitant une hospitalisation ou des soins aux urgences dans l’année suivant la vaccination a été statistiquement associée à une vaccination complète contre le rotavirus comparativement aux enfants non vaccinés. bénéfice lié au vaccin de prévenir les hospitalisations de diarrhée aux États-Unis

rotavirus, vaccin, saisies, surveillance, innocuité des vaccinsVoir le commentaire éditorial de Weinberg sur les pages Depuis l’introduction des vaccins antirotavirus pour la vaccination universelle des nourrissons aux États-Unis RotaTeq [RV], Merck Vaccines, Whitehouse Station, New Jersey; Rotarix [RV], GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgique, vaccination contre le rotavirus a entraîné des baisses substantielles de gastro-entérite sévère chez les enfants américains L’infection à rotavirus n’est pas limitée à l’intestin et est associée à l’antigénémie chez environ la moitié des enfants hospitalisés avec rotavirus gastro-entérite En outre, le rotavirus a été isolé dans la culture cellulaire des sérums d’enfants infectés, confirmant ainsi l’existence de la virémie et le risque de maladie systémique Le rotavirus sauvage a été détecté dans le liquide céphalorachidien par polymérase Réaction en chaîne et microscopie électronique dans les cas de crises de diarrhée La maladie neurologique clinique a été liée à l’infection par le rotavirus dans de nombreuses études et rapports de cas Une des plus importantes études multicentriques de patients hospitalisés pour un rotavirus confirmé en laboratoire. Canada de à, a rapporté que% de ces sujets ont subi une saisie A analyse de cohorte rétrospective dans un seul hôpital américain à rapporté que des enfants% hospitalisés avec des crises associées au rotavirus ont passé au moins une journée dans une unité de soins intensifs, et une ponction lombaire a été effectuée sur ces enfants% Les crises associées à la gastroentérite se produisent souvent en grappes & gt; les crises peuvent être plus probables que les crises fébriles pour déclencher des soins urgents, des procédures de diagnostic invasives et des soins médicaux et / ou des médicaments de suivi, et ne sont pas incluses dans les directives traitant de la gestion des Nous avons étudié une cohorte rétrospective d’enfants enrôlés dans le Vaccine Safety Datalink VSD pour déterminer si une association protectrice existe entre la vaccination contre le rotavirus et l’hospitalisation ou l’hospitalisation. recevoir des soins dans un service des urgences de l’urgence pour une saisie l’année suivant la vaccination

Méthodes

Nous avons analysé rétrospectivement une cohorte d’enfants nés de mars à novembre inscrits dans le VSD pour estimer le risque relatif de crises enregistrées en hospitalisation et en urgence par le statut de vaccination antirotavirus

Datalink de sécurité des vaccins

VSD est un projet collaboratif entre les Centers for Disease Control et CDC et les MCO des organisations de soins gérés aux États-Unis. Les MCO participants capturent des données épidémiologiques, cliniques et de vaccination sur environ% de la population américaine millions de personnes chaque année pour la recherche sur la sécurité vaccinale Huit MCO VSD ont contribué des données à cette étude, y compris Group Health Cooperative de Puget Sound Seattle, Washington, Kaiser Permanente Nord-Ouest de Portland, Oregon, Kaiser Permanente Medical Care Program de Californie du Nord Oakland, Californie, Californie du Sud Kaiser Permanente Angeles, Californie, Harvard Pilgrim Health Care Boston, Massachusetts, Fondation de recherche Partenaires santé Minneapolis, Minnesota, Marshfield Clinic Research Foundation Marshfield, Wisconsin, et Kaiser Permanente Colorado Denver, Colorado Cette étude a été approuvée par les comités d’examen institutionnels au CDC et à chaque VSD institutio n

Définition de l’exposition au vaccin antirotavirus

Nous avons utilisé les enregistrements VSD pour identifier les dates de vaccination antirotavirus pour les sujets nés après février, lorsque RV a été autorisé. Les sujets ayant enregistré les vaccinations RV et les vaccinations RV enregistrées ont été considérés comme vaccinés et les sujets ne recevant aucune dose ont été considérés non vaccinés. inclus la plupart des vaccinations RV +%, bien que nous ayons inclus les enfants recevant des RV et les classions selon les recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation ACIP

Définition des saisies

Les cas de crises d’épilepsie ont été identifiés par la Classification internationale des maladies, Neuvième révision, codes de modification clinique CIM-CM *, convulsions chez les nouveau-nés, * myoclonies, ou * épilepsie survenant dans les dossiers d’hospitalisation VSD ou automatisés ED. que la valeur prédictive positive PPV des patients hospitalisés VSD et ED ICD – CM pour les saisies est relativement élevée Dans cette évaluation de la qualité des données VSD, saisies enregistrées VSD identifiés en utilisant les mêmes codes CIM-CM que notre étude chez les enfants semaines à mois de L’âge a été comparé aux résultats de l’examen des dossiers médicaux Il a été démontré que ces codes avaient une VPP de% et de% pour les paramètres cliniques de l’hôpital et de la DE, respectivement

Définitions d’intervalle d’étude

Les diagnostics de crises ont été obtenus à partir des codes de sortie des hôpitaux et des visites à l’urgence – jours environ – semaines après la dernière vaccination antirotavirus, ce qui a permis d’établir une immunité médiée par le vaccin antirotavirus pour les sujets ne présentant aucun diagnostic de ces maladies. l’intervalle post-exposition Les analyses se sont concentrées sur le risque global pour cet intervalle post-exposition, avec des sous-ensembles successifs analysés pour indiquer si les tendances du risque étaient apparentes au fil du temps

Selection d’Echantillon

Les enfants nés après février ont été sélectionnés et caractérisés par le statut vaccinal entièrement vaccinés et non vaccinés. La date de la dernière vaccination antirotavirus a servi de date d’indexation pour les vaccinés. Pour les enfants non vaccinés, un programme informatique a choisi au hasard ACIP pour recevoir la vaccination antirotavirus Les sujets de l’étude ayant des enregistrements VSD depuis au moins une année ont été retenus dans l’échantillon

Analyses statistiques

Une analyse de temps à événement utilisant un modèle de risques proportionnels de Cox a été effectuée, tenant compte des covariables variant dans le temps. La méthode de cohorte rétrospective a calculé l’incidence relative de saisie par rapport à l’exposition post vaccinale. Des analyses supplémentaires ont comparé les enfants qui ont reçu des doses partielles de vaccin antirotavirus et, bien que nos résultats pour les enfants partiellement vaccinés soient comparables à ceux des enfants complètement vaccinés, Ces sujets n’ont pas été statistiquement significatifs et ne sont pas représentés. Les sujets n’ayant pas de vaccination infantile recommandée par l’ACIP ont été exclus de l’analyse, car ils différaient probablement de ceux qui ont reçu ces vaccins. Nous avons estimé le risque d’épilepsie après une exposition. Nous avons calculé les risques pour la période de risque complète après la dernière dose de rotavirus, ainsi que les risques pour des périodes de temps égales – jours, – jours, – jours, – jours, – jours et jours – pour chaque modèle, nous avons contrôlé pour le site VSD, l’âge à la dernière dose, le sexe, le mois d’index, et l’année

RÉSULTATS

Dans notre cohorte originale de VSD, ont été complètement vaccinés avec des vaccins antirotavirus et n’ont été vaccinés avec aucun vaccin antirotavirus Plus de% de ceux complètement vaccinés ont reçu au moins un autre vaccin recommandé, tandis que% de ceux non immunisés avec le vaccin antirotavirus ont reçu au moins Par conséquent, notre cohorte d’analyse finale contenait des données VSD sur les enfants, y compris les enfants complètement vaccinés contre le rotavirus% et% Les enfants vaccinés intégralement variaient de% à% du total de la cohorte par le site VSD Tous sauf le site avaient%% d’enfants complètement vaccinés La proportion non vaccinés contre le rotavirus variait de% à% Ceux qui étaient complètement vaccinés étaient plus âgés que les enfants non vaccinés P & lt; ; Table

Tableau Caractérisation des sujets de la cohorte analytique selon le statut de vaccination du rotavirus Variable non vaccinée n =, non Vaccination totale n =, non P Valeur Âge – wk & lt;% & lt; a – wk%% – wk%% – wk%% Sexe Féminin %% A Homme%% Saisie Oui%% & lt; a Non%% Saisonnalité de l’événement saisonnier Janvier-Juin%% a Juillet-Décembre%% Jours depuis la vaccination que la saisie a eu lieub – d%% – d%% – d%% – d%% – d%% – d%% Variable non vaccinée n =, non Vaccination complète n =, non P Valeur Âge – wk & lt;% & lt; a – wk%% – wk%% – wk%% Sexe Femme% % A Homme%% Saisie Oui%% & lt; a Non%% Saisonnalité de l’événement saisonnier Janvier-Juin%% a Juillet-Décembre%% Jours depuis le vaccin Pour les enfants non vaccinés, une date d’index a été choisie au hasard par un programme informatique pour tomber dans l’âge recommandé par les enfants non vaccinés. La date de la dernière vaccination antirotavirus sert de date indicative pour les vaccinés. Nous avons évalué les cas de première convalescence recensés à la suite de la date d’indentation complétement vaccinés et non vaccinés. l’ED et le% de ces patients ED ont reçu au moins la vaccination de rotavirus, comparé au% de ceux hospitalisés recevant une vaccination P = parmi les enfants non vaccinés,% de toutes les saisies s’est produit pendant la saison traditionnelle de rotavirus janvier – juin au cours de ces mois parmi les enfants vaccinés P = taux de saisie étaient statistiquement liés à l’état vaccinal Parmi les enfants complètement vaccinés et non vaccinés, les saisies ont eu lieu à un taux de et par année-personne, respectivement, et toutes les saisies ont eu lieu à un taux de et par personne-années, respectivement.

Tableau Cox Risques proportionnels Modèle Résultats du risque de saisie suite à la vaccination antirotavirus Exposition à la vaccination Premier taux de convulsions par PA Strata Ratio de risque% CIa Aucun Cours complet Première crise – toutes les saisies -b Vaccination Exposition Premier taux de crises par PA Strata Ratio de risque% ICa Aucun Cours complet Première crise -b Toutes les crises -b Abréviations: IC, intervalle de confiance; PY, années-personnea Les modèles ont été ajustés en fonction du sexe, de l’âge à la dernière dose de vaccin, du mois de référence et de l’annéeb Constatation significative sur le plan statistiqueVariable Après l’ajustement des covariables, une association protectrice statistiquement significative a été observée entre un le premier rapport de risques de crise [RR] =; % intervalle de confiance [IC], -], et pour toutes les saisies RR =; % CI, – Tableau

DISCUSSION

Nous avons observé que la vaccination antirotavirus était statistiquement associée à une réduction approximative de%% du risque de crises nécessitant une hospitalisation ou des soins ED dans l’année suivant la vaccination, comparativement aux enfants non vaccinés. Ce bénéfice potentiel supplémentaire et imprévu de la vaccination antirotavirus complète le bien-être. On estime que les saisies contribuent à% -% du fardeau annuel des hospitalisations pédiatriques et des visites à l’urgence aux États-Unis D’après ces estimations publiées, notre réduction du risque observée pourrait potentiellement se traduire par la prévention des hospitalisations et des visites à l’urgence pour les convulsions par an chez les jeunes enfants. Les hospitalisations liées aux crises et les visites aux urgences coûtent chacune environ [$] et $ respectivement ; par conséquent, cette constatation pourrait coûter $ millions en coûts de santé évités par an, si notre association rapportée est entièrement et causalement liée De plus, le péage émotionnel évité aux membres de la famille, l’évitement des procédures potentiellement douloureuses pour le jeune enfant, et évité Une analyse précédente de l’ensemble de données VSD en utilisant une méthode d’analyse séquentielle de mai à mai a exploré la relation entre les saisies et la vaccination de RV pendant les premiers jours après la réception du vaccin et a trouvé un risque relatif de, bien que l’hypothèse nulle n’a pas été rejetée dans cette analyse Nos résultats à plus long terme et statistiquement significatifs soutiennent cette indication à court terme, tout comme les nombreux rapports cliniques publiés qui indiquent fortement une plausibilité biologique de cette association Plusieurs mécanismes peuvent expliquer cette association protectrice vaccination contre le rotavirus et saisies, avec le plus probable La vaccination peut également prévenir les effets secondaires de l’infection par le rotavirus, y compris une élévation de l’oxyde nitrique liée au rotavirus dans le liquide céphalorachidien induisant une neurotoxicité , et / ou des fluctuations des canaux calciques entraînant un dérèglement des neurotransmetteurs Bien que la majorité de nos sujets aient eu entre l’âge et l’âge, l’occurrence maximale des crises fébriles se situe entre les mois et l’âge maximal pour les crises non fébriles est & lt; Cependant, ces crises non fébriles peuvent être étiologiquement les plus pertinentes pour les infections gastro-entérites aiguës et moins influencées génétiquement que les crises fébriles. Études rétrospectives des crises d’épilepsie une maladie aiguë légère a révélé que la diarrhée ou la gastro-entérite était une caractéristique courante de la maladie chez les enfants présentant des crises d’épilepsie et était plus fréquente chez les enfants présentant des convulsions non fébriles que chez les enfants présentant des convulsions fébriles% -% vs% -%, P & lt; [,,] Certaines restrictions doivent être envisagées Premièrement,>% de nos vaccinations contre le rotavirus étudiées consistaient en un vaccin contre le RV, donc nos résultats ne sont pas généralisables au vaccin RV Deuxièmement, notre étude ne différencie pas les sous-groupes cliniques des types de crises. étaient incapables de contrôler les conditions sous-jacentes pouvant être associées à la vaccination et à la saisie, comme la prématurité gestationnelle, ou à un autre pathogène provoquant des saisies ayant une saisonnalité similaire dans les mêmes groupes d’âge. Quatrièmement, les enfants de la population Les AGC ne sont pas nécessairement représentatifs de tous les enfants américains, et ces différences possibles peuvent inclure des facteurs liés à la vaccination. Les résultats pour les enfants partiellement vaccinés sont comparables à ceux des enfants complètement vaccinés, mais ne sont pas statistiquement significatifs. en utilisant les codes ICD – CM pour les saisies dans la base de données VSD, en appliquant notre ratio de risque et le PP élevé V de publié par Shui et al Nous avons calculé que tout biais dans notre étude serait dirigé vers la nullité et serait relativement faible En conclusion, nous avons constaté qu’un cycle complet de vaccination contre le rotavirus était associé à des réductions statistiquement significatives du risque de Saisies de l’enfance au cours de l’année suivant la dernière vaccination antirotavirus Cette réduction des saisies chez l’enfant complète les avantages bien documentés de la prévention des hospitalisations dues à la diarrhée aux États-Unis.

Remarques

Soutien financier Cette évaluation a été financée par le CDCDdisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions des conflits d’intérêts de CDCPotential L’institution de NPK entretient des relations financières pertinentes avec les sociétés de vaccins antirotavirus licenciées et a reçu des subventions du gouvernement américain L’institution de KY a reçu des subventions du gouvernement américain L’institution de JG a reçu des subventions du gouvernement américain Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Contact Us

PEDIASLEEP
125 North Main Street
Suite 500-234
Blacksburg, VA 24060

Toll-Free: 1-800-269-8262