Les enfants atteints de drépanocytose homozygote sont-ils réellement désavantagés face au paludisme? L’hypothèse du paludisme revisitée

Les enfants atteints de drépanocytose homozygote sont-ils réellement désavantagés face au paludisme? L’hypothèse du paludisme revisitée

Cette observation semblerait aller à l’encontre de l’hypothèse du paludisme et renverser le concept de polymorphisme équilibré, mais il existe peut-être des explications raisonnables à cette disparité apparente. Il est décevant de constater que cette importante dimension génétique et évolutive est peu abordée dans l’étude. Cependant, l’étude a été soigneusement menée et bien documentée et a soulevé des questions intrigantes qui demandent une réflexion plus approfondie. Comment la protection des personnes atteintes de MSC contre le paludisme pourrait-elle être compatible avec le concept? d’un polymorphisme équilibré Il existe un certain nombre de possibilités Premièrement, la méthode utilisée a pu, pour une raison ou une autre, raté le groupe critique avec SCD dans lequel les effets du paludisme sont les plus prononcés La façon la plus simple d’expliquer l’absence de risque accru chez les enfants avec SCD serait de se réfugier dans les limites auto-avoué des auteurs Ils reconnaissent que tous les patients atteints de SCD ont été diagnostiqués au cours de l’hospitalisation et que certaines personnes atteintes de SCD auraient pu être admises ou mortes du paludisme sans jamais être détectées. De plus, il est reconnu qu’une proportion importante de personnes atteintes de paludisme meurent Ils reconnaissent que les enfants atteints de SCD sont plus susceptibles d’être admis à l’hôpital, mais que les parents d’enfants atteints de SCD pourraient également avoir un seuil inférieur pour emmener leurs enfants à l’hôpital. l’hôpital plus tôt lorsque le nombre de parasites est relativement faible Il est peut-être inapproprié d’inclure tous les enfants de à des âges bien que Komba et al aient trouvé des différences de densité parasitaire entre les enfants de tous âges avec et sans SCD. pas étudié dans les moindres détails, seraient ceux de ans à quand l’impact du paludisme est le plus prononcé En incluant tous les chi Chez les enfants de moins de trois ans, les auteurs auraient pu passer à côté de la fenêtre critique de susceptibilité ~ mois-années, en fonction de l’intensité de transmission lorsque l’immunité passive passive de la mère a presque disparu et que l’immunité naturellement acquise n’a pas encore Bien que le paludisme ait tout à voir avec l’avantage sélectif relatif des individus hétérozygotes atteints de drépanocytose, le génotype AS hémoglobine, comparé à l’hémoglobine génotype AA, il a peut-être peu L’augmentation du nombre d’individus porteurs du gène drépanocytaire serait compensée non pas par la mort d’individus homozygotes, c’est-à-dire avec le génotype SS de l’hémoglobine face au paludisme mais par l’impact du SCD seul, peut-être modulé ou affiné par un minimum de protection contre le paludisme, conduisant à un polymorphisme équilibré Enfin, mais la plupart u Probablement, le grave désavantage des personnes souffrant de SCD pourrait être catalysé par un autre agent sélectif externe autre que le paludisme, par exemple, l’infection par parvovirus Peut-être, après tout, le trait drépanocytaire fournit une certaine protection contre le paludisme, mais cette protection est submergée par les inconvénients. Mécaniquement, au niveau cellulaire, cette explication donnerait certainement du sens à nos observations in vitro il y a quelques années, lorsque nous avons constaté que l’invasion du parasite P falciparum et le développement de l’infection à P. falciparum étaient considérablement réduits dans l’hémoglobine SS. Cependant, ces études in vitro sont incomplètes car elles ne fournissent pas une image complète de ce qui peut se produire lorsque SCD et le paludisme interagissent in vivo, en particulier dans une microcirculation et contexte immunologique Un autre mécanisme de protection pour ceux qui ont une hémoglobine falciforme, par rapport à ceux qui ont une hémoglobine normale l’hémoglobine, pourrait être l’acquisition plus rapide de l’immunité contre le paludisme, comme Bayoumi et al. . De plus en plus de preuves montrent que, bien que l’immunité antiparasitaire nécessite des infections répétées, une résistance aux maladies graves et vraisemblablement La mort peut se développer après seulement quelques attaques de paludisme L’hémoglobine falciforme pourrait accélérer cette protection encore plus rapidement. Si les observations faites par Komba et al sont correctes, les désavantages subis par les personnes atteintes de SCD pourraient ne pas être liés au paludisme. Tout cela, mais plutôt l’hémoglobinopathie elle-même ou, moins vraisemblablement, une cause non encore identifiée. Quoi qu’il en soit, ces découvertes exigent que nous repensions comment le paludisme à P. falciparum interagit avec SCD, car ces découvertes peuvent modifier la prise en charge clinique. une grande étude de cohorte, pour déterminer exactement ce qui arrive aux enfants avec SCD quand ils rencontrent P falciparum malar ia

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