Le point de vue des fabricants sur la préqualification des diagnostics in vitro par l’Organisation mondiale de la santé

Le point de vue des fabricants sur la préqualification des diagnostics in vitro par l’Organisation mondiale de la santé

Les dispositifs de diagnostic in vitro aident les cliniciens à déterminer les conditions spécifiques, à surveiller l’efficacité thérapeutique et à prévenir le développement de pharmacorésistance. Les autorités de réglementation strictes réglementent les DIV dans la plupart des pays à revenu élevé. Les autorités de réglementation de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire n’existent pas. L’OMS a établi son programme PQDx de préqualification des diagnostics in vitro pour assurer «l’accès à des DIV inoffensifs, appropriés et abordables», en particulier dans les PRFM avec peu ou pas de cadres réglementaires nationaux, atteignant ainsi les populations mal desservies. Les politiques et les procédures du PQDx comprennent un pipeline surchargé, des délais non accessibles au public, la confusion sur les produits sur lesquels PQDx se concentre, le fardeau perçu pour documenter les changements aux produits préqualifiés, le chevauchement avec les approbations SRA et l’incertitude entourant le financement à long terme. compte tenu de la perspective des fabricants de DIV; de même, les fabricants de DIV devraient exercer un contrôle de qualité adéquat sur leurs soumissions et les processus associés

Organisation mondiale de la Santé, préqualification, diagnostic in vitro, environnement réglementaire, pays à faible revenu et à revenu intermédiaireL’objectif de développement durable des Nations Unies vise à «assurer une vie saine et promouvoir le bien-être de tous à tout âge» . Dispositifs de diagnostic in vitro conçus pour faciliter l’accès des patients aux schémas thérapeutiques lorsqu’ils sont cliniquement pertinents, pour traiter les patients, prévenir la transmission des infections et surveiller les réponses thérapeutiques, réduisant ainsi le risque de pharmacorésistance résultant d’un traitement sous-optimal Les DIV doivent être fiable, robuste, c’est-à-dire fonctionnel dans les contextes d’utilisation prévus, qui incluent parfois des conditions d’exploitation extrêmes, telles que poussières ou températures excessives, avec sensibilité et spécificité acceptables Dans les pays à revenu faible et intermédiaire lors du choix des DIV à utiliser dans les programmes nationaux, par exemple, la pénurie de personnel de laboratoire qualifié, instable e l’approvisionnement en électricité, la pénurie d’équipement de laboratoire et les coûts d’équipement et de consommables

Risques d’absence de contrôle réglementaire

Autorités de réglementation strictes SRA; Malheureusement, les autorités de réglementation de nombreux PRFI sont inexistantes ou n’appliquent pas de normes rigoureuses pour les DIV. Ce manque de contrôle réglementaire peut mener à des accès à des DIV inoffensifs et appropriés, entraînant l’utilisation de tests de mauvaise qualité pouvant produire des résultats inexacts ou trompeurs, un suivi inadéquat des réponses au traitement et des traitements incorrects, avec des conséquences potentielles sur la santé des patients tests de diagnostic Les TDR pour le paludisme fournissent un exemple des risques liés à l’utilisation de DIV qui n’ont pas été correctement évalués. Ces TDR sont disponibles pour & gt; années, mais l’assurance de la qualité n’est toujours pas universellement appliquée; En réponse à cette situation, les entreprises qui fabriquent des TDR contre le paludisme ont été invitées à soumettre des produits pour l’Organisation mondiale de la Santé. OMS / Fondation pour des Nouveaux Diagnostics Innovants FIND Programme d’évaluation des TDR du paludisme ; Depuis décembre, seuls les TDR détectant les antigènes répondant aux exigences PQDx de l’OMS en matière de préqualification des diagnostics in vitro peuvent être achetés par l’OMS Malheureusement, les TDR antipaludiques de qualité inférieure resteront disponibles car une proportion significative est achetée le secteur privé et non fourni par les programmes nationaux Les autorités réglementaires nationales pourraient bénéficier du soutien de l’OMS pour aider à résoudre ce problème

Programme de préqualification de l’OMS pour le diagnostic in vitro

L’OMS a établi son programme PQDx pour assurer «l’accès à des DIV de qualité, sûrs, appropriés et abordables», en particulier dans les contextes à ressources limitées avec peu ou pas de cadres réglementaires nationaux PQDx a réussi à atteindre cet objectif et devrait être crédité établir un processus pour les DIV qui peut être utilisé par des pays sans systèmes réglementaires bien établis, réduisant le risque d’utilisation de DIV inopportun dans les systèmes de santé dans des contextes à ressources limitéesPQDx entreprend une évaluation complète des DIVs soumis en examinant un dossier de produit, des inspections de site Les inspections de sites PQDx sont réalisées conformément à la norme de gestion de la qualité ISO: , d’autres normes internationales appropriées et les directives produites par le Groupe d’Harmonisation Globale sur les Dispositifs Médicaux GHTF et le Forum International des Régulateurs de Dispositifs Médicaux IMDRF, maintenant remplacement du GHTF Une fois préqualifié, les modifications à signaler aux DIV et / ou les sites de fabrication doivent être soumis à l’OMS PQDxPrequalification était initialement destiné à guider l’admissibilité à l’achat par les agences des Nations Unies; Ce critère est parfois appliqué de façon incohérente par les organismes d’achat. Par conséquent, les bailleurs de fonds et les organismes gouvernementaux peuvent toujours acheter des produits fabriqués dans des systèmes de qualité moins rigoureux. évalué par un programme différent au sein du WHOWe consulté avec des représentants de l’industrie du DIV qui sont impliqués dans le virus de l’immunodéficience humaine VIH et d’autres maladies pour connaître leur point de vue sur le rôle et le fonctionnement du PQDx et leurs suggestions pour améliorer la contribution du programme. les contributions, recueillies auprès des entreprises et d’autres experts indépendants, et mieux informées grâce à des discussions avec PQDx, constituent la base de ce point de vue

DISCUSSION

Préqualification de la portée des diagnostics in vitro

PQDx accepte pour l’évaluation des DIVs sur le schéma d’achat de l’OMS: les diagnostics et / ou le suivi du VIH / et de l’hépatite C, les diagnostics du paludisme, les TDR et / ou technologies au point de traitement, les produits fabriqués par L’OMS encourage également les fabricants d’équipements d’origine et les entreprises qui achètent des produits finalisés / semi-finis et les commercialisent sous leur propre marque, c’est-à-dire en les rebranding. La portée du PQDx comprendra également les DIV pour la détection de Vibrio cholerae Périodiquement, des consultations sont menées pour déterminer si les critères d’éligibilité doivent être mis à jour en réponse aux besoins changeants de santé mondiale, aux exigences des États membres de l’OMS et aux technologies émergentes pertinentes. Plus de transparence est nécessaire sur la logique et le processus par lesquels le PQDx, à travers les contributions reçues des Etats membres, agences, les donateurs et les programmes spécifiques de l’OMS, acceptent les maladies et les technologies pour l’évaluation car cela a un effet significatif sur la recherche, le développement et la production des produits par les parties intéressées, universitaires, organisations à but non lucratif et industrie. Les mécanismes d’évaluation de l’OMS pour diverses maladies sont incohérents: certains produits sont évalués par PQDx, d’autres par différents programmes de l’OMS, par exemple, les tuberculoses diagnostiquées dans le cadre du programme mondial de lutte contre la tuberculose de l’OMS. Un PQDx centré sur un mécanisme d’évaluation uniforme pour les zones qui n’ont pas accès à des diagnostics IVD de qualité serait bénéfique et PQDx devrait centraliser le travail de surveillance des DIV dans toutes les maladies couvertes par l’OMS. Cependant, cela devrait avoir lieu après la rationalisation du programme pour éviter de surcharger PQDx. personnel et ressources

Préqualification des processus de diagnostic in vitro

Les modifications apportées au produit, comme le site de fabrication, les composants et les réactifs peuvent déclencher une évaluation par PQDx, mais les fabricants trouvent souvent difficile de déterminer si une révision est nécessaire. Une conséquence indésirable du manque perceptible de lignes directrices est la croyance selon laquelle les changements entraînera une nouvelle présentation de l’ensemble du dossier, avec des retards inévitables dans l’approbation et des risques pour la poursuite de l’approvisionnement En pratique, cependant, PQDx n’a pas demandé de nouvelles soumissions complètes; De plus, le processus de notification de changement pour le PQDx est perçu comme un fardeau, bien que les exigences soient similaires à celles d’autres ASR, FDA, Santé Canada, le groupe des opérations des organismes notifiés de la Commission européenne et les sciences de la santé de Singapour. Autorité Il n’existe pas d’orientation globale sur les procédures de changement; les normes mondiales pourraient bénéficier à la communauté réglementaire et l’IMDRF serait bien placé pour coordonner leur développement De nouvelles directives sur les changements à signaler aux DIVs préqualifiés ont été publiées; De plus, avec une incertitude sur les informations requises, une longue communication avec PQDx avec des délais de réponse de quelques semaines à plusieurs mois peut prolonger les délais et augmenter les délais. charge de travail pour les fabricants et PQDx Il est reconnu que le pipeline de produits en cours d’examen par PQDx est surchargé trop de produits sous revue pour la capacité disponible L’augmentation de la portée du travail du programme, y compris la surveillance post-commercialisation, ne fera qu’exacerber cette situation. Augmentation considérable du personnel et du financement ou réduction d’autres tâches Une option consiste à limiter les activités de PQDx à l’évaluation de l’adéquation des produits aux PRFM. Il peut également être plus utile si PQDx se concentre sur les DIV qui n’ont pas subi d’examen SRA. le nombre et l’emplacement des évaluations requises, et le p processus de révision de requalification, augmenterait également l’efficacité du programme

Durée et transparence des délais

Les fabricants doivent respecter des échéanciers stricts et mal définis, alors que le PQDx n’est pas soumis aux mêmes contraintes. De plus, les fabricants ne sont pas pleinement conscients des échéanciers d’évaluation, planifiés et efficaces, qui ne sont pas publics et imprévisibles. d’autres ont connu des délais inutilement longs, empêchant potentiellement de prendre des décisions commerciales, comme accélérer la capacité de fabrication et la commercialisation du produit. Tout processus d’évaluation significatif nécessite du temps et des considérations au-delà du temps d’entrée sur le marché. la sécurité, la qualité et la performance sont les plus importants Cependant, un long processus de préqualification peut avoir des répercussions à la fois sanitaires et commerciales. Les entreprises doivent rentabiliser leurs investissements et les petites entreprises sont particulièrement vulnérables aux longues pressions financières spondylarthrite. à un manque de ventes et à un flux de trésorerie inadéquat; Cela peut avoir entraîné le retrait tardif des DIV ou l’entrée tardive du marché, avec des conséquences négatives pour les populations ayant le plus besoin d’un accès rapide à des DIV de qualité. Les produits retardés peuvent également devenir redondants en raison des technologies émergentes, de l’évolution des directives de l’OMS et / ou Des changements dans la pratique des soins de santé Récemment, des efforts ont été déployés pour raccourcir les délais et éviter les situations dépassées pour certaines catégories de produits. Cependant, sans transparence sur les délais, ces progrès sont difficiles à évaluer. PQDx partage déjà avec ses donateurs des informations détaillées sur leurs échéanciers. et devrait envisager de rendre publique une partie de cette information

Chevauchement avec d’autres processus réglementaires

Malgré la participation du PQDx à l’IMDRF en tant qu’observateur, il existe un certain chevauchement et double emploi entre les examens effectués par le PQDx et les SRA. Dans les pays où l’approbation préalable à la mise sur le marché et, en particulier, les évaluations nationales existent, le composant indépendant d’évaluation des performances Les inspections sur site par PQDx et les études de performance clinique spécifiques à chaque marché potentiel après qu’un DIV ait déjà été évalué par un SRA dupliquent des travaux antérieurs, augmentent les coûts du fabricant, et peuvent retarder l’accès et l’accessibilité de manière critique. Les fabricants de DIV devraient préférer que les produits approuvés par la SRA soient soumis à des processus PQDx plus ciblés et plus courts que la procédure abrégée actuelle PQDx a la possibilité de diriger les efforts d’harmonisation dans ce domaine. Le processus abrégé, qui ne nécessite pas la soumission d’un dossier de produit mais qui repose encore sur une inspection courte et ciblée. ction, peut être utile mais peut être redondant si des évaluations et des inspections de site sont demandées alors qu’elles ont déjà été effectuées pour approbation SRA Le programme d’audit unique des dispositifs médicaux initié par l’IMDRF, dont PQDx fait partie, pourrait aider à résoudre ce problème. tirer parti de ce programme plutôt que d’effectuer ses propres inspections de site. Il convient toutefois de noter que différentes SRA associent différentes catégories de risque à différentes maladies, y compris la charge virale, mais que les numérations de CD ne figurent pas dans la catégorie de risque CE. ceux-ci doivent répondre à des critères de spécifications techniques communs et faire l’objet d’un examen plus rigoureux par des laboratoires de référence en Europe que des dispositifs utilisés dans d’autres pathologies, où les fabricants peuvent «auto-déclarer» un test pour apposer un CE Mark Néanmoins, certains produits portant la marque CE ont été listés sous les avis de préoccupation PQDx. La rigueur du système de marquage CE devrait être renforcée dans les années à venir une fois que les nouvelles réglementations seront entièrement mises en œuvre après une période de transition de plusieurs années. pour cela, la rigueur des organismes notifiés a commencé à s’améliorer. Alors que de nouveaux processus de surveillance émergent, souvent dans le but d’améliorer la coordination, certains d’entre eux peuvent accéder aux mêmes sources de financement qui soutiennent le PQDx; il est à craindre que cela puisse fragmenter les efforts. Les DIV sélectionnés, qui ont un impact important sur la santé publique mais qui n’ont pas encore été examinés ou sont en cours de révision PQDx ou SRA, peuvent être examinés par le Panel d’experts en diagnostic ERPD appuyé par UNITAID. appel semestriel du Fonds mondial Ce mécanisme a pour but de permettre la commercialisation des produits en cours de préqualification; les marchés sont limités dans le temps le produit doit avoir été préqualifié par l’OMS en un an En réalité, les pays n’acceptent souvent pas les ERPD seuls et comptent sur un accord commun PQDxA sur les autorités responsables des domaines géographiques et thérapeutiques qui seraient très utiles pour les fabricants DIV Cela peut être un moyen de concilier la différence apparente entre la plupart des membres de l’IMDRF et ceux du PQDx, qui se concentre sur les aspects spécifiques aux conditions d’exploitation souvent difficiles des PRFI. Clarifier les exigences des différentes organisations de réglementation aidera les fabricants à établir des échéanciers réalistes.

Financement de la préqualification des diagnostics in vitro

UNITAID finance la majeure partie du PQDx , et les fabricants soumettant des produits pour la préqualification paient des frais non remboursables pour couvrir certains coûts Il a été proposé que les fabricants puissent contribuer une partie de leurs revenus de vente pour soutenir PQDx Cependant, l’impartialité de PQDx pourrait être remise en question. Le financement du programme dépend des volumes de ventes de DIV Il pourrait être supposé que les DIVs «best-sellers» seraient accélérés avant les DIVs à volume faible mais essentiel ou que les fabricants disposant de ressources suffisantes seraient préférables car ils pourraient générer des volumes de ventes plus élevés que les petites entreprises. Les fabricants sont également réticents à fournir des financements sur cette base en raison des problèmes de confidentialité du marché. La majorité d’entre eux sont toutefois disposés à payer des frais de préqualification légèrement accrus. Le nouveau modèle de financement des programmes de préqualification des médicaments et des vaccins de l’OMS a été lancé au début, il n’y a toujours pas de visibilité sur la nouvelle approche pour PQDx

Au-delà des appareils de diagnostic in vitro

Dans certains cas, aucune directive spécifique n’existe pour ces dispositifs médicaux comme dans d’autres organismes de réglementation et l’OMS a plutôt utilisé des procédés spécifiques à la DIV pour les dispositifs de circoncision, par exemple: procédure de changement Cela a conduit à la confusion, avec les fabricants de dispositifs de circoncision masculine essayant d’interpréter les directives développées pour les DIV.

Progrès récents de la préqualification des diagnostics in vitro

L’OMS a interrogé les fabricants de DIV pour déterminer l’impact des efforts visant à améliorer les processus, les délais et la transparence Les compétences techniques et les attitudes du personnel de l’OMS et des experts externes ont été décrites comme les points forts du processus de préqualification. Grâce à un effort louable, PQDx a commencé à sous-traiter les évaluations à des laboratoires experts et à restreindre sa participation à la publication de normes et à la convocation de consultations pour discuter des résultats d’évaluation à des fins d’approbation. Les laboratoires d’évaluation de la préqualification peuvent maintenant être commandés directement par les fabricants ou par l’intermédiaire de l’OMS Il est important de noter que cette étape de l’évaluation des performances se déroule plus tôt dans le processus d’évaluation alors que le dossier n’est toujours pas complet. g examen de dossier Ces modifications sont les bienvenues et devraient réduire le délai de préqualification. Les fabricants d’IVD ont demandé plus de clarté sur les exigences du contenu du dossier, et PQDx a publié une documentation utile. A Q, PQDx a annoncé le développement d’une série de spécifications techniques. • Ces documents s’alignent sur les meilleures pratiques internationales et répondent aux besoins des États membres de l’OMS, en particulier des ressources limitées. Trois documents TSS ont été finalisés suite à la réception des commentaires de l’industrie et des autres parties prenantes. Par exemple, une certaine harmonisation est en cours au sein de l’OMS, par exemple, avec le déterminant de l’éligibilité à l’achat pour les TDR du paludisme passant du Programme mondial de lutte contre le paludisme de l’OMS au programme PQDx. de Cependant, pour cela représente une amélioration, il ne faut pas perdre de vue l’expertise technique clé du Programme mondial de lutte contre le paludisme de l’OMS, ce qui nécessite une collaboration étroite entre les différentes entités de l’OMS; cela est prévu pour d’autres domaines – y compris le VIH et l’hépatite – ainsi

Responsabilités du fabricant d’appareils de diagnostic in vitro

Il est important de noter que les fabricants de DIV ont également des responsabilités qui contribuent de manière significative à l’efficience et à l’efficacité du PQDx. Les dossiers doivent être bien organisés, clairement rédigés en anglais et conformes aux instructions du PQDx afin que l’évaluateur puisse localiser facilement les informations. être complètement transparent sur les versions réglementaires de leurs tests afin que PQDx comprenne précisément quel produit il évalue. Les informations contenues dans les notices doivent correspondre exactement aux informations contenues dans le dossier. La véracité est essentielle; problèmes d’intégrité des données conduisent à une perte de confiance qui est très difficile à surmonter Ces questions sont sous la parapluie de la qualité du dossier du produit, bien sous le contrôle du fabricant Il est entendu que l’échec de ces problèmes peut considérablement allonger le temps à la préqualification

CONCLUSIONS

PQDx est une initiative précieuse qui améliore l’accès aux DIV pour les populations mal desservies. Plusieurs parties, y compris les agences des Nations Unies, l’OMS, le Fonds mondial, les donateurs, les gouvernements nationaux, les fabricants de DIV et l’industrie IVD en général. Intérêt pour le bon fonctionnement du programme Pour atteindre cet objectif, la portée du PQDx devrait être définie de manière plus cohérente à l’OMS et en ce qui concerne les ARS et les échéances devraient être clarifiées et communiquées publiquement Un financement durable du PQDx, assorti d’une portée mieux ciblée, est essentiel L’amélioration de ces aspects du PQDx devrait permettre un meilleur accès aux DIVs de qualité et une meilleure santé des patients, ainsi qu’une meilleure prévisibilité pour les fabricants de DIV, ce qui devrait accélérer le processus de développement, augmenter l’efficacité commerciale et améliorer le retour sur investissement. de ce point de vue devrait être considéré très attentivement car ils pourraient avoir un effet dissuasif sur r les fabricants souhaitant soumettre des dossiers pour examen PQDx, en particulier l’approbation de la FDA et le marquage CE sont souvent suffisants pour leurs besoins commerciaux Par exemple, le Fonds mondial accepte le marquage CE et l’approbation de la FDA pour les DIV qui ont subi les processus les plus rigoureux. Les IVDs de classe III ne peuvent être durables que s’ils comprennent la perspective des fabricants de DIV, se concentrent sur les écarts de qualité et évitent la duplication des examens réglementaires rigoureux existants. De même, les fabricants de DIV doivent exercer un contrôle de qualité adéquat sur leurs soumissions et processus associés. entre les fabricants du PQDx et de la JIV favorisera la collaboration et veillera à ce que tout le monde travaille ensemble pour faciliter le fonctionnement durable à long terme de l’OMS PQDx

Remarques

Remerciements Le Forum de Liaison Industrie de la Société Internationale du SIDA remercie les fabricants et les personnes interrogés pour ce projet. Organisation Mondiale de la Santé OMS PQDx est également remercié pour ses commentaires constructifs et ses réflexions, qui ont contribué à améliorer ce commentaire. Liaison Forum, grâce aux contributions de ses partenaires Gold et Gold, Gilead Sciences, MSD et ViiV Healthcare, Silver Partners AbbVie, Alere et Janssen et Bronze Partners Abbott, Beckman Coulter, bioLytical Laboratories, Cepheid, Cipla, Female Health Company, Lupin Pharmaceuticals, Omega Diagnostics, Roche Molecular Systems et Sysmex Corporation Le Forum de liaison avec l’industrie de la Société internationale du sida a fourni des fonds à Wendy Smith, Wordsmiths International Ltd, pour soutenir la rédaction initiale de ce commentaire. Conflits d’intérêts potentiels PJ est président, Emerging Markets SV est membre du Conseil consultatif de l’International AIDS Society. SV Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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