Incidence de la neutropénie au cours du traitement des infections osseuses liées au pipéracilline-tazobactam

Incidence de la neutropénie au cours du traitement des infections osseuses liées au pipéracilline-tazobactam

Parmi les patients ayant des infections osseuses qui ont été traités pendant ⩾ jours avec la pipéracilline-tazobactam,% ont développé une neutropénie Les doses cumulatives de pipéracilline administrées aux patients neutropéniques étaient plus élevées que celles administrées aux non neutropéniques vs g; P =, et une corrélation inverse a été détectée entre le nombre absolu de neutrophiles à la fin du traitement et la dose cumulée de pipéracilline r = -, P = De plus, l’incidence de neutropénie induite par la pipéracilline-tazobactam augmente avec l’augmentation de la dose cumulée de pipéracilline:% de patients dans le premier quartile des doses cumulées de pipéracilline,% dans le deuxième quartile,% dans le troisième quartile et% dans le quatrième quartile

La thérapie standard pour les infections osseuses implique un traitement prolongé en utilisant de fortes doses d’antibiotiques Piperacillin-tazobactam, une combinaison d’une uréidopénicilline semi-synthétique et d’un inhibiteur de β-lactamase, a une activité large spectre et est utile dans le traitement des infections bactériennes polymicrobiennes et gram-négatives , y compris les infections du pied diabétique et l’ostéomyélite les antibiotiques β-lactamines, en général , et la pipéracilline et la pipéracilline-tazobactam, , peuvent entraîner une neutropénie réversible chez les patients & gt; jours Bien que l’incidence de la neutropénie induite par un traitement aux antibiotiques β-lactamines ait été étudiée en rapport avec des infections telles que l’endocardite , la fibrose kystique et l’ostéomyélite , peu d’informations sont disponibles. La présente étude évalue l’incidence de la neutropénie liée à la pipéracilline-tazobactam chez les patients recevant des traitements prolongés pour des infections liées aux osMatériaux et méthodes Les dossiers hospitaliers des patients qui ont reçu un diagnostic de troubles osseux liés à l’administration de pipéracilline-tazobactam. Les patients hospitalisés à l’hôpital Sierrallana de Torrelavega, en Cantabrie (Espagne) et à l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla Santander, Cantabria, Espagne, ont été hospitalisés entre janvier et décembre. différents séjours à l’hôpital, et le patient pendant l’hôpital différent Pendant l’évaluation de l’incidence de neutropénie induite par la pipéracilline-tazobactam, seuls les cas traités avec cet antibiotique pendant ⩾ jours ont été évalués. Les patients atteints de maladies hématologiques ou d’infection par le VIH ont été exclus de l’analyse.La température axillaire était de ⩾ ° C. La neutropénie a été définie comme un nombre absolu de neutrophiles de ⩽ cellules / mm L’anémie a été définie comme une concentration d’hémoglobine de & lt; g / dL La thrombocytopénie a été définie comme une numération plaquettaire de & lt; plaquettes / mm Eosinophilie a été définie comme un nombre absolu dans le sang périphérique de ⩾ éosinophiles / mm Neutropénie a été considérée comme grave si le nombre absolu de neutrophiles était & lt; cellules / mm L’insuffisance rénale a été définie comme une concentration de créatinine de & gt; mg / dL dans le plasma Un effet indésirable a été considéré comme étant lié à la pipéracilline-tazobactam si la réaction n’avait pas été observée avant l’administration du traitement par pipéracilline-tazobactam et avait disparu après l’arrêt du traitement, et si d’autres causes possibles étaient présentes. Le diagnostic d’infection osseuse a été établi sur la base de données radiologiques, scintigraphiques et histopathologiques. Si des signes d’infection ont été trouvés et que l’os ou un dispositif orthopédique était visiblement exposé, l’existence d’une infection osseuse a été présumée. Le test t de Student a été utilisé pour la comparaison des valeurs moyennes, le test exact de Fisher et le test were ont été utilisés pour l’évaluation des proportions, et le coefficient de corrélation de Pearson a été utilisé pour explorer la corrélation entre les variables. L’infection a été examinée. Parmi ceux-ci, les dossiers des patients dont Deux cas ont été exclus de l’étude car aucun contrôle hématologique n’a été effectué dans les derniers jours du traitement par pipéracilline-tazobactam; par conséquent, seuls les cas étaient inclus dans l’évaluation. Dans tous les cas, la dose prescrite de pipéracilline-tazobactam était g de pipéracilline et g de tazobactam, avec un intervalle ajusté en fonction du micro-organisme causal et de l’état de la fonction rénale. avec chaque infection et les micro-organismes isolés de chaque patient sont présentés dans le tableau

Tableau View largeTélécharger slideClassification de l’infection osseuse par condition associée et micro-organismes causaux parmi les cas d’infection osseuse traités par pipéracilline-tazobactamTable View largeTélécharger slideClassification de l’infection osseuse par condition associée et micro-organismes causaux parmi les cas d’infection osseuse traités par pipéracilline-tazobactamIn% des cas traités par pipéracilline-tazobactam, le patient a développé une neutropénie. Dans ces cas, la neutropénie était sévère et les patients nécessitaient un traitement avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes. Une neutropénie est apparue après que les patients avaient reçu un traitement moyen pendant plusieurs jours antibactérien. dose cumulative moyenne de g de pipéracilline, – g La dose cumulée moyenne de pipéracilline administrée aux patients ayant développé une neutropénie était significativement plus élevée que celle administrée au tableau de groupe non neutropénique. Une corrélation inverse significative a été trouvée entre la dose cumulée de En outre, la proportion de patients neutropéniques a nettement augmenté avec l’augmentation de la dose cumulée de pipéracilline-tazobactam. Parmi les patients neutropéniques, les patients ont également développé une thrombocytopénie, développé une anémie et développé une éosinophilie. Chez les patients ayant développé une neutropénie incluant les patients avec une neutropénie sévère, la fièvre a précédé les anomalies hématologiques par – jours, jours Trois patients ont développé une éruption cutanée et se sont plaints d’une sensation désagréable lors de l’administration d’antibiotiques dans les jours précédant l’apparition de neutropénie

Tableau View largeTélécharger slideAssociation de traitement antibiotique avec neutropénie parmi les cas d’infection osseuse traités par pipéracilline-tazobactamTable View largeTélécharger slideAssociation de traitement antibiotique avec neutropénie parmi les cas d’infection osseuse traités par pipéracilline-tazobactam

Figure Vue largeDownload Dose cumulée totale de pipéracilline reçue et nombre absolu de neutrophiles dans les échantillons de sang périphérique obtenus à la fin du traitement pour les épisodes d’infection osseuse La neutropénie était définie comme un nombre absolu de neutrophiles de ⩽ cellules / mmhorizontalesFigure pipéracilline reçue et nombre absolu de neutrophiles dans les échantillons de sang périphérique obtenus à la fin du traitement pour des épisodes d’infection osseuse La neutropénie a été définie comme le nombre absolu de neutrophiles ⩽ cellules / mmhorizontale

Figure Vue largeDownload diapositives représentent le pourcentage de patients recevant pipéracilline pour une infection osseuse qui ont développé une neutropénie pour chaque quartile de la dose totale de pipéracilline administrée Les plages de doses de pipéracilline pour les quartiles étaient les suivantes: premier quartile, – g administré aux patients; deuxième quartile, – g administré aux patients; troisième quartile, – g administré aux patients; Les zones sarclées représentent le pourcentage de patients recevant de la pipéracilline pour une infection osseuse qui ont développé une neutropénie pour chaque quartile de la dose totale de pipéracilline administrée. Les plages de doses de pipéracilline pour les quartiles étaient les suivantes: premier quartile , – g administré aux patients; deuxième quartile, – g administré aux patients; troisième quartile, – g administré aux patients; quatrième quartile, – g administré aux patients Aucune différence significative n’a été observée entre les numérations initiales des neutrophiles des échantillons de sang périphérique ou les taux de créatinine ou d’albumine dans le plasma des patients neutropéniques et ceux des patients ne développent pas de neutropénie, les patients ayant développé une neutropénie étaient plus jeunes, plus d’entre eux avaient été traités avec un autre antibiotique associé à la pipéracilline-tazobactam, et une plus faible proportion d’entre eux avaient été diagnostiqués avec une infection du pied diabétique. ont été traités avec piperacillin-tazobactam et un autre antibiotique simultanément patient avec la ciprofloxacine, avec la gentamicine, et avec l’aztréonam Aucun des patients avait une maladie hépatique chronique

traité pour & lt; jours, ni aucun avec une dose cumulée de & lt; g de pipéracilline, neutropénie développée Lang et al , utilisant le même seuil de neutropénie utilisé dans cette étude, a détecté une neutropénie chez% des patients traités avec des pénicillines à large spectre incluant des patients traités par pipéracilline pour des infections osseuses, avec une gamme de des doses totales cumulées de pipéracilline de – g Cette proportion de patients atteints de neutropénie et cette gamme de doses cumulatives totales de pipéracilline sont similaires à celles trouvées dans notre série De même, dans les cas de neutropénie induite par pipéracilline-tazobactam chez les adultes signalés ailleurs, Le traitement a duré ⩾ jours [,,] Malgré le fait que la durée du traitement détermine la dose cumulée, les différences entre la durée moyenne du traitement chez les patients neutropéniques et chez les patients non neutropéniques n’étaient pas statistiquement significatives, comme le montre le tableau. entre la dose cumulée et la durée du traitement. l’echananité de la neutropénie est liée aux doses cumulées de pipéracilline, la posologie quotidienne pipéracilline-tazobactam ne doit pas être considérée comme identique pour tous les patients. La plupart des patients reçoivent quotidiennement des modifications de pipéracilline-tazobactam et parfois des modifications au cours du traitement. Les informations sur la neutropénie induite par la pipéracilline-tazobactam entrent en conflit apparent avec les données précédemment publiées sur les patients qui ont besoin d’une dose journalière inférieure, et ne reçoivent qu’un traitement prolongé pour atteindre une dose cumulée plus longue que les patients sans insuffisance rénale. l’incidence de la toxicité hématologique lorsque des doses cumulatives élevées de pipéracilline sont administrées. Cependant, la durée du traitement par pipéracilline-tazobactam décrite dans les études publiées ne dépasse généralement pas les semaines , y compris certains essais récents portant sur des patients diabétiques Ruiz-I rastorza et al expliquent ces différences apparentes dans la toxicité médullaire de la pipéracilline et de la pipéracilline-tazobactam par la différence de la dose quotidienne habituelle g, dans le cas de la pipéracilline, et g, dans le cas de la pipéracilline-tazobactam. d’autres facteurs influent sur le développement de la toxicité de la pipéracilline-tazobactam et, en effet, nos données suggèrent que l’âge a un effet sur l’incidence de la toxicité de la pipéracilline chez les patients. La littérature rapporte des patients jeunes Certains chercheurs suggèrent que la toxicité de la pipéracilline-tazobactam est plus importante chez les enfants En fait, dans les cas de neutropénie induite par pipéracilline-tazobactam chez les enfants, la toxicité s’est développée après les jours de traitement . Ce facteur peut influer sur l’incidence de la toxicité liée aux β-lactamines, c’est la coexistence de dysfonctions hépatiques sévères sur , bien que l’élimination de la pipéracilline-tazobactam ne soit pas altérée par une maladie hépatique , aucun patient de notre série n’a eu ce problème D’autre part, la pipéracilline et le tazobactam sont éliminés dans l’urine Bien que l’hypothèse ne soit pas prouvée, l’insuffisance rénale peut également faciliter la neutropénie induite par la pipéracilline-tazobactam en raison d’une augmentation du taux d’antibiotiques dans le plasma L’incidence de l’insuffisance rénale, cependant, était encore plus faible chez les patients neutropéniques que chez ceux qui n’en développaient pas. Les concentrations plasmatiques d’albumine ne sont pas plus faibles chez nos patients neutropéniques que chez nos patients non neutropéniques. Enfin, l’association des antibiotiques avec la pipéracilline-tazobactam plus fréquente chez nos patients neutropéniques que chez nos patients non neutropéniques. proportion d’espèces de Pseudomonas et d’infections polymicrobiennes observées chez ces patients L’aztréonam, un antibiotique β-lactame ayant une relation structurelle avec la pipéracilline, peut théoriquement faciliter la neutropénie, mais cela est peu probable étant donné que cette toxicité est absente lorsque l’aztréonam est administré seul. En conclusion, nos données montrent une forte incidence de neutropénie induite par les antibiotiques chez les patients recevant un traitement prolongé à la pipéracilline-tazobactam pour des infections osseuses, avec une augmentation de la fréquence des neutropénies. toxicité liée à la dose cumulative Des contrôles hématologiques fréquents doivent être effectués si un traitement est administré pour & gt; semaines, en particulier chez les patients plus jeunes La fièvre ou les éruptions cutanées peuvent précéder la neutropénie et, pour prévenir le développement de cas graves, ces signes cliniques doivent être considérés comme des signes avant-coureurs.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants envers Fátima Sánchez et Gilles Petty pour leur aide dans la préparation du manuscrit

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