Les tests génétiques pourraient trouver ceux qui bénéficieraient le plus des statines

Les tests génétiques pourraient trouver ceux qui bénéficieraient le plus des statines

« Les patients avec le risque génétique le plus élevé de souffrir d’une crise cardiaque bénéficient le plus de médicaments statines hypocholestérolémiants, » rapporte The Guardian.

Les statines sont des médicaments qui abaissent le cholestérol et peuvent aider à réduire le risque de développer une maladie coronarienne (CHD) – la principale cause de décès au Royaume-Uni et dans le monde.

Les chercheurs ont étudié les facteurs de risque génétiques précédemment découverts pour la coronaropathie chez 48 421 adultes et les ont utilisés pour regrouper les personnes dans des catégories à risque faible, intermédiaire et élevé. Ils ont ensuite examiné l’effet des statines sur la réduction des «événements» de maladies coronariennes nouveaux et récurrents tels que les crises cardiaques. Comparativement à ne pas les prendre, les statines ont réduit les événements coronariens de 13% dans le groupe à faible risque, de 29% dans le groupe intermédiaire et de 48% dans le groupe à haut risque.

Les recommandations actuelles du Royaume-Uni sont que les statines devraient être administrées aux patients s’il y a au moins une chance sur dix qu’ils développent une coronaropathie au cours des 10 prochaines années.

Les critiques de ces recommandations affirment que cela signifie qu’ils sont donnés aux personnes qui n’en ont pas vraiment besoin, ce qui pourrait gaspiller de l’argent et soumettre les gens inutilement aux effets secondaires possibles des statines.

Le travail effectué dans cette étude pourrait améliorer la capacité d’évaluer qui est à haut risque.

Les résultats doivent être confirmés par d’autres recherches, mais suggèrent que les catégories de facteurs de risque génétiques pourraient être utilisées, avec d’autres facteurs de risque, pour identifier les groupes qui pourraient bénéficier le plus des statines.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des institutions de recherche universitaires et médicales aux États-Unis et en Suède, et a été financée par les National Institutes of Health et un grand nombre de sources publiques et privées. L’étude a utilisé des données provenant d’essais existants qui ont été soutenus par des sociétés pharmaceutiques, ainsi que des conseils de recherche publics.

Beaucoup d’auteurs ont reçu des financements, tels que des subventions de recherche, de la part de compagnies pharmaceutiques. En raison de la nature de la recherche, ce n’est pas surprenant. Une étude de cette taille et de cette échelle, impliquant un si grand nombre de chercheurs, serait pratiquement impossible à réaliser sans la participation de l’industrie.

Une liste détaillée de ces déclarations d’intérêt a été donnée dans la publication. La publication a déclaré: « Pour cette analyse, les bailleurs de fonds des essais cliniques individuels n’ont eu aucun rôle dans l’analyse ou l’interprétation des données, ou la rédaction du rapport. »

L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Généralement, The Guardian a rapporté l’histoire avec précision, mais reliait les chiffres de réduction des risques uniquement aux crises cardiaques. Les chiffres faisaient référence à un groupe mixte d’événements CHD. La plupart d’entre eux étaient des crises cardiaques mortelles ou non fatales, mais il y avait aussi des cas d’angine instable, de pontages cardiaques ou d’autres interventions cardiaques. Ce n’est pas un gros problème, mais quelque chose à savoir.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude de méthode mixte visant à déterminer si les facteurs de risque génétiques peuvent prédire la maladie coronarienne, et si ceux-ci pourraient être utilisés pour identifier les personnes qui tireraient le plus d’avantages de l’utilisation des statines.

La maladie coronarienne est la principale cause de mortalité au Royaume-Uni et dans le monde entier.

Il est responsable d’environ 73 000 décès au Royaume-Uni chaque année. Environ un homme sur six et une femme sur dix meurent d’une maladie coronarienne.

Au Royaume-Uni, on estime que 2,3 millions de personnes vivent avec la maladie et environ 2 millions de personnes touchées par l’angine de poitrine – le symptôme le plus courant de la maladie coronarienne. En savoir plus sur les symptômes de la maladie coronarienne.

Les variations génétiques de l’ADN ont été liées à un risque plus élevé de coronaropathie dans des recherches antérieures. Dans cette nouvelle étude, ils ont testé si une combinaison de ces variantes pouvait ou non prédire le risque d’événements CHD nouveaux ou récurrents, et si cela pouvait identifier les personnes qui tirent le meilleur parti du traitement par statine.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont analysé les données de quatre essais contrôlés randomisés (ECR) et une étude de cohorte, pour examiner le lien entre les facteurs de risque génétiques et les événements CHD. Ils ont ensuite examiné le risque relatif et la réduction du risque absolu de coronaropathie en utilisant des statines, stratifiées entre les différents groupes de risque génétique.

Les études comprenaient une étude de cohorte communautaire suédoise (Malmo Diet and Cancer Study) et quatre ECR. Deux des ECR ont examiné la capacité des statines ou des médicaments anti-hypertenseurs à prévenir les maladies cardiovasculaires (MCV) par rapport au placebo (JUPITER et ASCOT). Les deux autres ont recruté des personnes ayant des antécédents de MCV et évalué le traitement par statine pour prévenir les récurrences (CARE et PROVE IT-TIMI 22).

Les chercheurs ont étudié l’association d’un score de risque génétique basé sur 27 variantes génétiques avec des CHD nouvelles ou récurrentes, qui avaient été identifiées dans des études antérieures. Les scores de risque ont été utilisés pour regrouper les personnes dans les catégories à risque faible, intermédiaire et élevé.

Cela a fourni des résultats pour 48 421 individus, avec 3 477 événements CHD pour les analyses finales.

Les résultats ont été regroupés dans une méta-analyse, qui a ajusté pour les facteurs de risque traditionnels CHD:

âge

sexe

état du diabète

fumeur

course (si applicable)

antécédents familiaux de maladie coronarienne

Cholestérol HDL

cholestérol LDL

hypertension

Les définitions des maladies coronariennes différaient d’une étude à l’autre, de sorte qu’ils utilisaient les événements CHD comme principal résultat.

Ceci couvert:

attaque cardiaque fatale ou non fatale

décès dû à CHD

une angine instable

pontage aorto-coronarien – lorsque le sang est détourné après un blocage dans l’artère

angioplastie coronaire – quand une artère bloquée est élargie

Quels ont été les résultats de base?

Des scores de risque génétique plus élevés étaient associés à un risque plus élevé de coronaropathie, indépendamment des facteurs de risque connus.

Les principaux résultats ont combiné les quatre études et les résultats pour les événements CHD nouveaux et récurrents. Comparativement au groupe à risque le plus faible, les personnes de la catégorie à risque intermédiaire étaient 34% plus susceptibles d’avoir un événement de coronaropathie (rapport de risque [RR] 1,34, intervalle de confiance à 95% [IC] 1,22 à 1,47). Les personnes du groupe à risque élevé étaient 73% plus susceptibles (HR 1,72, IC à 95% 1,55 à 1,92) d’avoir un événement de coronaropathie.

C’était la confirmation que le groupement génétique était potentiellement utile pour signaler le risque d’un événement CHD.

Les résultats suivants ont porté sur l’efficacité des statines dans les groupes à risque génétique. Comparativement à ne pas les prendre, les statines ont réduit les événements coronariens de 13% dans le groupe à faible risque, de 29% dans le groupe intermédiaire et de 48% dans le groupe à haut risque.

En se concentrant sur l’essai de prévention primaire JUPITER, le nombre de personnes nécessaires pour prendre des statines pour prévenir un événement CHD en 10 ans était de 66 dans le groupe à faible risque, 42 pour le risque intermédiaire et 25 pour le risque le plus élevé.

Les chiffres correspondants dans la cohorte ASCOT étaient 57 faible, 47 intermédiaire et 20 élevé.

Dans les quatre études, il y a eu des réductions statistiquement significatives de la réduction du risque relatif et absolu en utilisant les statines, les groupes à risque plus élevé en bénéficiant davantage.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les auteurs ont déclaré: «Lorsqu’elles sont combinées en un score de risque variant de 27, nos analyses ajustées multivariables ont montré que ces variantes pouvaient identifier les personnes présentant un risque accru de maladies coronariennes, y compris les maladies coronariennes incidentes dans les populations de prévention primaire et les maladies coronariennes récurrentes dans les populations de prévention secondaire.

En outre, comparativement aux personnes à faible risque génétique, les personnes présentant les scores de risque génétique les plus élevés ont une plus grande réduction du risque relatif et une réduction du risque absolu avec le traitement par statine. groupes de score de risque génétique élevé dans le nombre nécessaire de traiter pour prévenir un événement CHD.

Le Dr Nathan Stitziel, de l’Université de Washington aux Etats-Unis, qui a codirigé la recherche, a déclaré dans le Guardian: « Nous avons besoin de plus de recherches pour confirmer ces résultats. » Peu importe, nous pouvons dire que les patients ont un score élevé. semblent bénéficier davantage de la thérapie par les statines, car elles commencent à un risque de base plus élevé, contrôlant même toutes les mesures cliniques que nous examinons régulièrement. « 

Conclusion

Cette étude a montré comment un score de facteur de risque génétique peut classer les personnes dans des groupes à risque faible, intermédiaire et élevé d’avoir un événement de coronaropathie, comme une crise cardiaque. Ils ont découvert que les statines aidaient tous les groupes à réduire le risque d’un événement de coronaropathie, mais qu’ils aidaient davantage les personnes qui présentaient les risques les plus élevés.

Les catégories de risque génétique ont été testées chez plus de 48 000 personnes, mais les auteurs eux-mêmes reconnaissent que davantage de recherches sont nécessaires pour confirmer les résultats.

Cela dit, ce type de recherche a des implications potentiellement intéressantes. Cela peut, par exemple, nous aider à comprendre comment différents groupes peuvent ou non tirer parti des statines et tenter de quantifier ce bénéfice. Cela a le potentiel d’aider à optimiser les ordonnances de statines, en tenant compte des facteurs génétiques, ainsi que d’autres facteurs de risque utilisés actuellement, comme l’âge, le statut diabétique, le tabagisme, le taux de cholestérol et l’hypertension artérielle.

Connaître les facteurs de risque génétiques peut ne pas être nécessaire dans toutes les décisions concernant les statines, mais pourrait aider dans certains cas.

Un dernier facteur non abordé dans l’étude est la question du coût. Le séquençage génétique est beaucoup moins cher qu’il ne l’était il y a dix ans, et les coûts devraient continuer à baisser, mais il pourrait ne pas être rentable d’effectuer des tests génétiques sur de larges sections de la population.

Vous pouvez toujours réduire votre besoin de prendre des statines et réduire votre risque de subir un CHD en cessant de fumer, en mangeant sainement, en étant physiquement actif et en maintenant votre tension artérielle et votre taux de cholestérol dans les limites normales.

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