Utilité de l’essai – ß-d-glucane pour le diagnostic et la surveillance de la réponse au traitement pendant l’éclosion multistatique de la méningite fongique et d’autres infections

Utilité de l’essai – ß-d-glucane pour le diagnostic et la surveillance de la réponse au traitement pendant l’éclosion multistatique de la méningite fongique et d’autres infections

Contexte L’épidémie de méningite fongique associée à la méthylprednisolone contaminée produite par une pharmacie composée a entraîné & gt; Une question importante pour les patients et les cliniciens est la durée du traitement antifongique. Nous avons évalué le β-d-glucan BDG comme marqueur de la réponse au traitement. Méthodologie Nous avons déterminé la sensibilité et la spécificité du test BDG en utilisant le test Fungitell, en testant le liquide céphalo-rachidien. Nous avons également évalué si les niveaux de BDG sont corrélés avec l’état clinique en utilisant des échantillons incidents de cas de méningite et de patients avec des résultats CSFR collectés en série. Une valeur seuil de pg / mL a fourni% de sensibilité et% de spécificité Pour le diagnostic de la méningite fongique dans cette épidémie, les patients avec CSF en série ont été divisés en groupes: ceux chez lesquels les niveaux de BDG diminuaient avec le traitement et ceux chez qui le BDG restait élevé alors que la plupart des patients BDG élevé avait de mauvais résultats cliniques strok Les données suggèrent que la mesure du BDG dans le LCR est un test très sensible pour le diagnostic de méningite fongique dans cette épidémie. L’analyse des niveaux de BDG dans le LCR collecté en série a démontré que le BDG peut être corrélé avec la réponse clinique. Le BDG dans le LCR peut fournir des données complémentaires utiles pour la prise en charge clinique des patients atteints de méningite associée à une éclosion

Depuis septembre, le CDC des Centers for Disease Control et Prevention, en collaboration avec les départements de santé locaux et étatiques, étudie une épidémie de méningite fongique et d’autres infections associées à l’injection de méthylprednisolone contaminée. AMP en acétate produit par le New England Compounding Center NECC En octobre, des cas ont été identifiés avec des décès, ce qui en fait l’une des plus grandes épidémies de soins de santé répertoriées dans l’histoire des États-Unis Plusieurs moisissures ont été isolées du liquide céphalo-rachidien. , Exserohilum rostratum a été l’agent pathogène prédominant L’infection invasive due à E rostratum, un champignon trouvé dans le sol associé aux plantes , est rare et a déjà été décrite uniquement chez les personnes ayant un système immunitaire affaibli épidémie aucun cas de méningite ou d’encéphalite causée par ce champignon n’a été signalé Dans le cadre de la catastrophe de santé publique, le CDC a développé une réaction rapide en chaîne par polymérase PCR pour la détection d’ADN fongique dans les fluides et tissus humains Ce test est estimé avoir% de sensibilité diagnostique et% de spécificité, -β-d-glucan BDG est un polymère de glucose Fungitell Assay Associates de Cape Cod, Inc, Falmouth, Massachusetts a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis FDA pour la détection de BDG dans le sérum humain et utilisé dans le diagnostic des infections fongiques [- ] Les inconvénients potentiels de ce test comprennent l’incapacité à différencier les espèces fongiques provoquant des infections, la réactivité croisée avec certaines bactéries et certains médicaments, et la fausse positivité due à la contamination des échantillons Par conséquent, les résultats de ce test doivent être interprétés Résultats Il existe peu de données sur le test de Fungitell utilisant le LCR chez les patients atteints de méningite fongique ; Ici, nous explorons BDG comme un marqueur diagnostique supplémentaire pour la méningite fongique dans cette épidémie, et évaluons son utilité pour évaluer la réponse des patients au traitement.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Définitions de cas

Les définitions de cas pour cette épidémie ont été décrites En bref, un patient probable est défini comme une personne exposée à une AMP contaminée et développant par la suite une méningite ou une autre infection Un patient confirmé est défini comme une personne dont le diagnostic clinique est confirmé par PCR, histopathologie ou culture

Sujets humains

Cette enquête a été considérée comme une intervention de santé publique émergente et n’a donc pas fait l’objet d’un examen par le comité d’examen institutionnel de la CCL.

Spécimens

Les échantillons de LCR ont été prélevés chez des cliniciens par l’intermédiaire des services de santé de l’État. Aucun échantillon de sang ou de sérum n’a été prélevé plaies. Les échantillons de LCR ont été congelés, expédiés sur de la neige carbonique et conservés à – ° C. PCR et après avoir testé le BDGA chez les patients atteints de leucocytes congénitaux, nous avons sélectionné un échantillon aléatoire stratifié de cas, de CSF incident par patient. Pour s’assurer que les échantillons avec différents nombres de globules blancs étaient inclus, nous avons stratifié tous les échantillons disponibles. Des cas avérés de E rostratum et des cas probables En outre, les échantillons de LCR témoins négatifs comprenaient des échantillons de LCR provenant de patients exposés à l’AMP de la NECC, mais qui ont ensuite été jugés non conformes à la norme. définition de cas, et des échantillons de LCR provenant de patients atteints de méningite bactérienne et d’autres conditions

Tableau Sources de contrôle négatif Fluide céphalorachidien Liquide céphalorachidien Source Non testé Patients non atteints Méningite bactérienne Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Autres conditions Méningite lymphocytaire / virale Méningite neutrophile Méningite monocytaire Toxoplasmose Encéphalite Céphalée non spécifique Encéphalopathie Liquide céphalorachidien Source Non Testée Patiente non traitée Méningite bactérienne Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Autres conditions Méningite lymphocytaire / virale Méningite neutrophile Méningite monocytaire Toxoplasmose Encéphalite Céphalée non spécifique Encéphalopathie View LargeSerial échantillons CSF ont été testés pour évaluer les niveaux de BDG longitudinalement Les échantillons des patients ont été sélectionnés pour les tests en série sur la base du nombre de spécimens disponibles gamme, – échantillons, durée représentée par ces spécimens – jours après la ponction lombaire initiale , et la disponibilité de données cliniques détaillées

Dosage du, -β-d-glucane

La détection de BDG dans le LCR du patient a été réalisée dans le laboratoire de la Branche des maladies mycotiques du CDC utilisant le test Fungitell pour le sérum. Tous les tests ont été effectués dans une enceinte de biosécurité non utilisée pour manipuler les cultures fongiques. Les échantillons du LCR ont été équilibrés à la température ambiante et centrifugés pendant 5 minutes à la température ambiante. Cinq microlitres de chaque échantillon de LCR ont été testés en triple en utilisant le protocole fourni par le fabricant, et le résultat final a été le Les résultats ont été comparés à une courbe standard dérivée d’un étalon dilué en série fourni par le fabricant. La gamme quantitative de l’essai était de – pg / mL; les valeurs inférieures et supérieures à la plage quantitative ont été rapportées qualitativement

Reproductibilité

Pour évaluer la reproductibilité, nous avons testé des échantillons de CSF choisis au hasard parmi des cas et des échantillons de LCR provenant de patients non pris en compte. Des échantillons du même échantillon ont été testés dans des expériences indépendantes – CSF a été congelé – décongelé entre les tests; Les échantillons ont été testés deux fois et testés deux fois. Pour chaque échantillon avec un niveau de BDG inférieur ou égal à pg / ml, les écarts-types relatifs RSD ont été calculés et la DSR moyenne a été déterminée Pour tous les échantillons, la reproductibilité a été déterminée en calculant le pourcentage d’échantillons assignés à une catégorie différente après le deuxième test La reproductibilité de la valeur seuil a été déterminée en effectuant une analyse ROC de caractéristiques de fonctionnement du récepteur en utilisant des mesures répétées de BDG pour des échantillons non codants et positifs à la PCR.

L’analyse des données

Pour calculer la sensibilité diagnostique, nous avons comparé la performance du test BDG à la culture ou à la PCR. Les spécimens témoins positifs étaient des échantillons ayant démontré une PCR positive n = ou culture n = pour E rostratum Spécificité calculée avec les spécimens témoins négatifs décrits Une courbe ROC a été créée, représentant la sensibilité du test BDG à différentes valeurs seuils putatives, par rapport à la spécificité. Sensibilités, spécificités et leurs intervalles de confiance Les CI ont été calculés en fonction de la valeur seuil en utilisant SigmaPlot Systat Software Inc, San Jose, Californie

RÉSULTATS

Sensibilité, spécificité et valeurs de seuil

La courbe ROC La figure A indiquait qu’une valeur seuil de pg / mL avait une sensibilité de%% CI,% -%, spécificité de%% CI,% -%, et un rapport de vraisemblance positif de Augmentation de la valeur seuil à pg / mL dans une sensibilité de%% CI,% -%, avec la même spécificité de%% CI,% -% et seulement une légère diminution du rapport de vraisemblance positif à En outre, des échantillons de LCR testés incluant des échantillons incidents et des échantillons % ont des valeurs de BDG entre et des données non montrées Sur la base de ces observations, dans cette population de patients, les concentrations de BDG dans CSF & lt; pg / mL ont été considérés comme «bas», les concentrations de BDG entre et pg / mL ont été considérées comme «indéterminées», et un niveau de BDG & gt; était considéré comme «élevé» Figure B

Figure Vue grandDownload slideA, caractéristique de fonctionnement du récepteur Courbe ROC des valeurs initiales de coupure BDG du β-d-glucane pour définir le liquide céphalorachidien positif et négatif CSF; N = échantillons de sujets sans méningite fongique et patients avec une réaction en chaîne de la polymérase ou une méningite fongique confirmée par culture. Les valeurs de BDG sont exprimées en picogrammes par millilitre. Zone sous courbe ROC = B, niveaux de BDG BDG chez les sujets atteints de méningite fongique et sujets témoins sans champignon. Méningite Les valeurs de coupure suggérées supérieures et inférieures sont indiquées. Abréviations: BDG, –β-d-glucan; PCR, réaction en chaîne de la polyméraseFigure View largeTélécharger la diapositive A, caractéristique de fonctionnement du récepteur Courbe ROC des valeurs initiales de coupure BDG du β-d-glucane pour définir le liquide céphalorachidien positif et négatif du LCR; N = échantillons de sujets sans méningite fongique et patients avec une réaction en chaîne de la polymérase ou une méningite fongique confirmée par culture. Les valeurs de BDG sont exprimées en picogrammes par millilitre. Zone sous courbe ROC = B, niveaux de BDG BDG chez les sujets atteints de méningite fongique et sujets témoins sans champignon. Méningite Les valeurs de coupure suggérées supérieures et inférieures sont indiquées. Abréviations: BDG, –β-d-glucan; PCR, réaction en chaîne de la polymérase

Test des échantillons d’incidents

Nous avons testé des échantillons CSF incidents de cas d’éclosion prouvés ou probables. Tableau Parmi les échantillons de patients éprouvés,% étaient positifs uniquement en culture,% étaient positifs uniquement par PCR et% étaient positifs tant par PCR que par culture. les échantillons étaient & gt; pg / ml; l’échantillon avait un niveau de BDG de pg / mL

Tableau – Résultats de β-d-glucane pour les patients avec ou sans méningite fongique Source de l’échantillon Aucune concentration de BDG testée, aucun des échantillons Médiane BDG, pg / mL & lt; pg / ml – pg / ml & gt; pg / ml patients atteints de méningite & gt; Cas prouvés & gt; PCR positif & gt; Culture positivea & gt; Cas probables Patients non-cas & lt; Méningite bactérienne & lt; Autres syndromes & lt; Source de l’échantillon Aucune concentration de BDG testée, aucun des échantillons BDG médian, pg / mL & lt; pg / ml – pg / ml & gt; pg / ml patients atteints de méningite & gt; Cas prouvés & gt; PCR positif & gt; Culture positivea & gt; Cas probables Patients non-cas & lt; Méningite bactérienne & lt; Autres syndromes & lt; Abréviations: BDG, – ß-d-glucane; PCR, amplification en chaîne par polymérase Dix d’entre eux ont également obtenu des résultats positifs à la PCRVoir grand Pour les échantillons provenant de cas probables négatifs à la fois par PCR et par culture, les taux de BDG étaient & lt; pg / ml plage, – pg / ml pour% échantillons, et pg / ml pour% échantillons, et & gt; pg / mL pour% d’échantillons Tableau La concentration médiane de BDG dans les échantillons des cas probables était de pg / mL, alors que la concentration médiane de BDG dans les échantillons provenant des cas confirmés en laboratoire était de & gt; pg / mLAmong les échantillons témoins négatifs des patients non-cas exposés à l’AMP, les niveaux de BDG étaient & lt; pg / mL pour, et entre – pg / mL pour les échantillons Tableau Parmi les échantillons de CSF de contrôle bactérien ou autre Tableau, les niveaux de BDG étaient & lt; pg / mL pour les échantillons, entre – pg / mL pour les échantillons, et pg / mL pour les échantillons

Reproductibilité

Les résultats des tests de reproductibilité sont présentés dans le tableau supplémentaire. Pour les échantillons avec les niveaux de BDG dans la gamme quantitative de dosage, la moyenne RSD était% range,% -% Of CSF échantillons qui ont été testés fois,% changé leurs catégories assignées sur la base du Valeur seuil: pg / mL: passage d’indéterminé à faible, de faible à indéterminé et d’évolutif à indéterminé Toutefois, aucun échantillon n’a été identifié de bas en haut ou de haut en bas Les valeurs seuils de pg / mL et pg / mL ont été générés lorsque l’analyse ROC a été effectuée en utilisant des données de valeurs BDG répliquées non montrées

Tester des échantillons en série

Les niveaux de BDG dans le liquide céphalorachidien ont été comparés chez des patients avec des échantillons prélevés en série Tableau et Figure Sur la base des résultats BDG, ces patients ont été divisés en groupes: groupe, ceux chez lesquels les niveaux de BDG sont restés élevés à & gt; pg / mL ou diminué, puis augmenté à & gt; pg / mL à nouveau n =, patients -, Tableau et Figure; et groupe, ceux chez qui les niveaux de BDG ont diminué et sont restés & lt; pg / ml n =; patients -, Tableau et Figure Dans le groupe n =, tous les patients% avaient des résultats cliniques médiocres, définis comme AVC n =, méningite récidivante n =, ou rechute avec phlegmon des tissus mous n = Chez les patients et, Tableau, les niveaux élevés de BDG persistent malgré atteignant WBCs dans CSF, et ces deux patients ont rechuté plus tard avec la méningite ou le phlegmon des tissus mous Dans un autre patient, tableau, le niveau de BDG a diminué à pg / mL après des mois de thérapie; cependant, il a augmenté à & gt; pg / mL concomitante à une rechute de méningite

négatif, asymptomatique, stable -Nov- Négatif Négatif ± -Jan Négatif Négatif ± -Mai- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Er Négatif ± Traitement terminé, asymptomatique, stable -D- Négatif Négatif & gt; -Jan- Négatif Négatif ± -Mai- Négatif Négatif & lt; Patient F -Oct- Négatif négatif & gt; Traitement terminé asymptomatique stable -Oct- Négatif négatif & gt; -Féb- Négatif Négatif ± -May- Négatif Négatif ± Patient Non Sexe Âge, y LP Datea PCR Résultat Culture WBC / mL BDG, pg / mL ± SDb Résultat clinique Patient F -Oct- Er Négatif N / P AVC multiple, décédé – Nov- Négatif négatif & gt; -D- Négatif négatif N / P -Jan Négatif négatif & gt; Patient F -Oct- Négatif négatif & gt; Méningite de rechute, en retraitement, stable -Nov- Négatif négatif & gt; -Feb- Négatif négatif & gt; -May- Cc Négatif & gt; -Mai- Négatif négatif & gt; Patient c M -Oct- Négatif négatif & gt; Méningite de rechute, sous traitement, stable -Oct- Négatif négatif & gt; -Nov- Négatif Négatif ± -Jan Négatif Négatif ± -Mar- Er Négatif & gt; Patient F -Oct- Er négatif & gt; Rechute phlegmon des tissus mous, sur le retraitement, stable -Oct- négatif Nc N / P -Nov négatif Négatif & gt; -Dec Négatif négatif & gt; Patient M -Oct- Er Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -D- Négatif négatif & gt; -Feb- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Négatif Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -D- Négatif négatif & gt; -Mar- Négatif Négatif ± Patient F -Oct- Er Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -Oct- Négatif Négatif N / P -Jean négatif Négatif & gt; -Féb- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± -Jul- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Négatif Négatif N / P Traitement terminé, asymptomatique, stable -Nov- Négatif Négatif & gt; -Jan Négatif négatif & gt; -Féb- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± -Mai- Négatif Négatif & lt; Patient F -Nov- N / P Er N / P Traitement terminé, asymptomatique, stable -Oct- Négatif négatif & gt; -Nov- Négatif Négatif ± -Féb négatif Négatif ± -Mar négatif Négatif ± Patient F -Oct- Négatif Négatif & gt; Continue sur le traitement mo, stable -Nov- Négatif négatif & gt; -Mar- Négatif négatif & gt; -Apr- Négatif En ± -Apr- Négatif Négatif ± -May- Négatif Négatif & lt; Patient M -Oct- Er Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -Nov- Négatif Négatif ± -Jan Négatif Négatif & lt; -Feb- Négatif Négatif ± -May- Négatif Négatif & lt; Patient F -Sep- Négatif Cc & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -Oct- Négatif Négatif N / P -Dec Négatif Négatif ± -Mar- Négatif Négatif Patient M -Oct- Négatif Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -Nov- Négatif négatif & gt; -Jan Négatif négatif & gt; -Feb- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Er Er & gt; Continue sur le traitement mo, stable -Nov- Négatif négatif & gt; -Dec Négatif négatif & gt; -Mar- Négatif Négatif ± -Jun- Négatif Négatif -Aug- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Négatif Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -Nov- Négatif Négatif ± -Dec Négatif Négatif ± -Feb- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Négatif Négatif & gt; Traitement terminé, asymptomatique, stable -Nov- Négatif Négatif ± -Dec Négatif Négatif ± -Mar- Négatif Négatif & lt; -May- Négatif négatif & lt; Patient F -Oct- Er négatif & gt; Traitement terminé asymptomatique stable -Nov- Négatif En & gt; -Jan- Négatif Négatif ± -Apr- Négatif Négatif ± Patient F -Oct- Négatif Négatif ± Traitement terminé, asymptomatique, stable -Nov- Négatif Négatif ± -Jan Négatif Négatif ± -May- Négatif Négatif ± Patient M -Oct- Er Négatif ± Traitement terminé, asymptomatique, stable -Dec négatif Négatif & gt; -Jan- Négatif Négatif ± -Mai- Négatif Négatif & lt; Patient F -Oct- Négatif négatif & gt; Traitement terminé asymptomatique stable -Oct- Négatif négatif & gt; -Feb- Négatif Négatif ± -May- Négatif Négatif ± Abréviations: BDG, –β-d-glucane; Cc, Cladosporium cladosporioides; En, Epicoccum nigrum; Er, Exserohilum rostratum; LP, ponction lombaire; N / P, non effectué; PCR, amplification en chaîne par polymérase; WBC, globules blancs Seuls les LP avec PCR, culture et / ou résultats BDG sont inclusb Moyenne et écart-type SD des lecturesc Référence View Large

Figure Vue grandDownload slideFliche illustrant les niveaux de –β-d-glucane et les résultats des patients avec du liquide céphalo-rachidien prélevé en série pour les numéros de patients individuels voir les abréviations du tableau: BDG, –β-d-glucan; LCR, liquide céphalo-rachidien; WBC, globule blancFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme montrant les niveaux de β-d-glucane et les résultats des patients atteints de liquide céphalo-rachidien prélevé en série pour les numéros de patients individuels voir les abréviations: BDG, –β-d-glucan; LCR, liquide céphalo-rachidien; WBC, globules blancs Tous les patients du groupe ont présenté une baisse de la FBC BDG Figure et Tableau; BDG des patients est resté au-dessus de la limite de pg / mL gamme, – pg / mL, et BDG de déclin à de faibles niveaux, – pg / mL Parmi le groupe qui n’a pas baissé à de faibles niveaux, le traitement antifongique a été interrompu, tous qui restait asymptomatique au dernier recul Figure 1 Patient patient, Tableau continuant à recevoir un traitement antifongique en raison de la présence continue de GB dans le LCR Parmi les patients dont le BDG du LCR a décliné à de faibles taux, le traitement antifongique a été interrompu; Tous ces patients sont restés asymptomatiques au moment du dernier suivi. Lorsque les résultats de CSF WBC et BDG ont été comparés, nous avons observé des baisses concordantes des deux paramètres dans le tableau des patients et des résultats discordants chez les patients. à des niveaux bas, mais des niveaux modérés de pléocytose dans le LCR ont persisté. Un de ces patients a arrêté un traitement antifongique sans résultat médiocre jusqu’à présent. Inversement, chez les patients patients, -,,, et; Tableau, niveaux élevés de CSF BDG ont été observés, bien que les niveaux de WBC ont diminué à la normale Spécifiquement, chez les patients et le tableau, BDG est resté & gt; pg / mL lorsque le nombre de globules blancs a diminué. Le patient a récidivé avec une méningite après avoir obtenu un résultat BDG & gt; pg / mL et un compte de CSF WBC de la même manière, le patient a développé un phlegmon des tissus mous avec un résultat BDG de & gt; pg / mL et WBC dans le tableau du LCR Chez les patients, le nombre de globules blancs était ≤ cellules / mL, alors que le BDG restait modérément élevé. tous ces patients sont restés asymptomatiques à ce jour après l’arrêt du traitement antifongique. Nous n’avons trouvé aucune corrélation entre les niveaux de glucose ou de protéines dans le LCR et les données de résultats BDG non montrées.

DISCUSSION

L’épidémie de méningite fongique et d’autres infections associées aux AMP contaminées impliquait un agent pathogène pour lequel peu de méthodes de diagnostic étaient disponibles et une entité clinique jamais décrite auparavant. En réponse, les CDC ont développé une nouvelle PCR pour la détection de l’ADN fongique dans les fluides corporels. tissus, qui ont fourni une méthode moléculaire rapide pour confirmer la présence de la méningite fongique En outre, les CDC ont présenté des conseils pour le traitement et la gestion de ces patients, y compris les considérations pour l’arrêt du traitement . Le BDG a été suggéré comme un marqueur prédictif possible à cet égard. Nous démontrons que le test Fungitell BDG utilisant le LCR est sensible et spécifique pour le diagnostic de la méningite fongique liée à la méningite fongique. cette éclosion, et peut être utile comme mesure d’appoint pendant le clin Nos données suggèrent que BDG est un test plus sensible que la PCR pour le diagnostic de méningite fongique liée à cette épidémie. Nos données précédentes ont démontré une sensibilité diagnostique de% pour la PCR Nous avons trouvé que BDG pouvait être détecté dans tous les échantillons PCR-positifs en utilisant un seuil de pg / ml; De plus,% des échantillons PCR négatifs ont des résultats positifs, suggérant que le BDG peut montrer une plus grande sensibilité que la PCR de l’ADN fongique comme marqueur prédictif de l’infection car les humains ne possèdent pas d’enzyme β-glucanase mais ont des ADNases abondantes [, ], Le BDG est beaucoup plus susceptible de persister dans le LCR humain comparé à l’ADN, de sorte que la sensibilité plus élevée du test BDG par rapport à la PCR n’est pas surprenante. Nous avons également constaté que le test BDG était assez reproductible, bien qu’un plus petit nombre d’échantillons ait été utilisé dans cette analyse. une variabilité a été observée entre les échantillons ayant des niveaux de BDG indéterminé – pg / mL, Tableau supplémentaire; Des résultats cohérents ont été obtenus pour des échantillons avec des niveaux élevés ou faibles. Nous avons constaté que la mesure systématique du BDG dans le LCR peut fournir des données complémentaires utiles dans la prise en charge clinique des cas de méningite associée à cette épidémie. En revanche, chez les patients chez qui les taux de BDG sont restés très élevés, tous les patients ont eu de faibles résultats, bien que le nombre de patients dans ce groupe était faible. des taux de BDG en baisse peuvent prédire une bonne réponse au traitement, et des niveaux de BDG persistants peuvent prédire une rechute ou d’autres mauvais résultats. Bien que davantage de données soient nécessaires pour confirmer cette observation, les cliniciens pourraient considérer le BDG en conjonction avec d’autres données cliniques thérapie antifongique L’utilité de CSF BDG en tant que Ce rapport est limité par notre incapacité à effectuer des tests BDG dans le sérum, car nous n’avions pas accès à des échantillons de sérum de patients. L’utilité de tester le sérum BDG pour le diagnostic de la méningite fongique devrait être évaluée dans des études futures. Par exemple, un test BDG positif dans cette population de patients peut indiquer une infection par E rostratum, un autre pathogène fongique, une réactivité croisée avec des pathogènes bactériens ou une contamination par la flore cutanée. Lors de la collecte des échantillons En outre, des résultats faussement positifs du sérum BDG ont été associés à la contamination par la cellulose des tampons de gaze, au traitement par immunoglobulines et au traitement par amoxicilline-clavulanate Les données présentées ici constituent une première étape pour évaluer l’utilité du CSF. un marqueur pour la surveillance de la réponse thérapeutique chez les patients affectés par cette épidémie t que BDG peut être un marqueur utile pour mesurer la résolution ou la progression de la maladie dans cette population de patients Des études supplémentaires sont justifiées pour tester cette observation

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les participants de l’équipe Multistate de réponse aux épidémies fongiques, en particulier les départements de santé et les cliniciens locaux et locaux. Nous remercions spécialement Margaret Tipple du département de la santé de Virginie pour son aide et les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies. avec traitement et catalogage des échantillons cliniques Nous remercions Leonard Mayer et Bernard Beall pour le contrôle du liquide céphalo-rachidien CSF et Angela Ahlquist Cleveland pour l’aide au traitement des donnéesDisclaimer L’utilisation des noms de produits dans ce manuscrit n’implique pas leur approbation par le Département américain de la Santé La conclusion et les conclusions de cet article sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues du test CDC -β-d-glucane dans le LCR pour la détection fongique est un test de recherche Il n’a pas été approuvé ou approuvé par la FDA, et les caractéristiques de performance n’ont pas été établiesPerspective potentielle ts d’intérêt Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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