Défis et opportunités pour le contrôle de la fièvre typhoïde: un appel à une action coordonnée

Défis et opportunités pour le contrôle de la fièvre typhoïde: un appel à une action coordonnée

Le fardeau de la fièvre entérique causée par les sérovars de Salmonella enterica Typhi et Paratyphi est important et a un impact important sur les tout-petits et les jeunes enfants Ce fardeau est relativement bien documenté en Asie et ce supplément fournit de nouvelles données sur le fardeau substantiel dans plusieurs pays d’Afrique subsaharienne Les défis de la surveillance normalisée et des outils de diagnostic imparfaits ont abouti à des données locales sur les maladies, qui ne sont pas bien reconnues ou intégrées dans les données nationales et la sensibilisation à la santé pour la prise de décision. les lignes directrices et la formation pour le traitement des cas de fièvre entérique en Afrique sont indispensables pour atténuer l’utilisation inappropriée du traitement antimicrobien La sécurité classique de l’eau et l’accès au développement sanitaire demeurent des outils puissants pour lutter contre la fièvre typhoïde. sont peu susceptibles de fournir un court-middl Les menaces émergentes, y compris la multirésistance aux médicaments et l’urbanisation croissante dans des régions comme l’Afrique subsaharienne, justifient une attention particulière aux interventions à court terme, y compris la vaccination, et doivent inclure des stratégies vaccinales avec les nouveaux vaccins conjugués contre la typhoïde

fièvre entérique, vaccins conjugués contre la typhoïde, Afrique, MDR, WSH La fièvre entérique, causée par la bactérie Salmonella enterica sérotypes Typhi et Paratyphi, a une longue histoire et un impact sur les vies humaines Les archives historiques nous en apprennent beaucoup sur la fièvre typhoïde et les conséquences mortelles de la maladie; les principales voies de transmission; et l’impact potentiel des vaccins Dès la bc, une peste pernicieuse a anéanti la moitié de la population athénienne, mettant fin à «l’âge d’or d’Athènes», et on pense maintenant qu’il s’agit de fièvre typhoïde basée sur l’examen ADN de la pulpe dentaire [ La fièvre typhoïde est également reconnue pour avoir causé la mort de plusieurs personnages historiques bien connus, y compris, supposément, Alexandre le Grand et, presque certainement, l’ancien président américain William Henry Harrison « Typhoïde Mary » est devenu synonyme de la propagation du William Budd, un médecin anglais, a démontré que la fièvre typhoïde pouvait être transmise par des sources d’eau dans le s Ainsi, la propagation de la maladie de personne à personne par la manipulation des aliments ou via des l’eau a été documentée pour & gt; En outre, les premiers rapports de la guerre anglo-boer ont démontré la capacité du vaccin inactivé existant à protéger les troupes britanniques en Afrique du Sud, où la vaccination avec le vaccin à cellules entières tué était volontaire et, en raison de la nature réactogène du vaccin, pas une intervention populaire des troupes Malgré notre longue compréhension et notre peur de la fièvre typhoïde, de nombreux défis et opportunités persistent aujourd’hui pour le contrôle de la fièvre entérique dans les populations humaines vulnérables.

LA CHARGE DES MALADIES EST ÉLEVÉE

La maladie cause toujours un fardeau dévastateur dans de nombreux pays à revenu faible et intermédiaire, avec des estimations récentes de l’incidence mondiale variant entre millions et millions de cas par an, et des estimations de mortalité variant entre et annuellement , basées sur un taux de létalité présumé de% Une contribution significative à notre compréhension du fardeau de la typhoïde et de la paratyphoïde provient d’études menées en Asie à travers le projet DOMI Maladies de la plus appauvrie, mené par l’International Vaccine Institute entre et avec le soutien du projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates Le projet DOMI s’est concentré sur la typhoïde ainsi que sur le choléra et la shigellose et a généré des données considérables des pays cibles: Bangladesh, Chine, Inde, Indonésie, Pakistan, Thaïlande et Vietnam. Pour la typhoïde, le projet DOMI a mis en évidence de nombreuses caractéristiques épidémiologiques. la maladie en Asie, montrant en particulier l’existence d’une charge de morbidité élevée chez les enfants d’âge scolaire et d’âge préscolaire dans tous les sites; la propagation alarmante de la résistance aux antibiotiques; Les études prospectives sur la charge de morbidité ont permis d’établir des taux d’incidence annuels de la fièvre typhoïde confirmée par culture hémorragique chez les personnes âgées de moins de un an dans les bidonvilles urbains. Jakarta Nord, Indonésie; Kolkata, Inde; et Karachi, Pakistan En outre, les enfants d ‘âge préscolaire âgés de plusieurs années se sont révélés très vulnérables, avec des taux d’ incidence tout aussi élevés, allant de à dans ces mêmes contextes cardiomyopathie. Des études récentes de la région n’indiquent aucun déclin dramatique. En revanche, la rareté relative des données épidémiologiques fiables sur les salmonelles invasives en Afrique subsaharienne a conduit l’Organisation mondiale de la santé à recommander un continent pour l’Afrique subsaharienne. à l’échelle nationale, approche normalisée pour la collecte de données précises sur l’incidence et la sensibilité aux antimicrobiens Dans, le projet de loi & amp; La Fondation Melinda Gates a financé l’International Vaccine Institute pour réaliser le TSAP du Programme de surveillance de la typhoïde en Afrique, une étude de surveillance multipays visant à combler les lacunes de connaissance sur l’incidence de la typhoïde et des infections invasives non salmonaires en Afrique subsaharienne. contrairement à ce que l’on croyait auparavant que la fièvre typhoïde en Afrique constituait une charge relativement modeste, les résultats montrent que dans beaucoup de sites africains, l’incidence est aussi élevée que celle observée précédemment en Asie, avec des intervalles allant jusqu’à une personne par an au Burkina Faso, Par exemple, la répartition par âge et la répartition urbaine / rurale de la charge varient considérablement à travers le continent, comme décrit ailleurs

LES DÉFIS DIAGNOSTIQUES RESTENT UN HURDLE

Malgré ces données, il est clair que de nombreux pays restent incertains quant à leur véritable fardeau de la fièvre entérique dû à l’absence de surveillance locale ou de surveillance systématique à l’hôpital; ceci est en grande partie aggravé par le manque d’outils de diagnostic rapide précis et peu coûteux, la rareté des tests de laboratoire, les mauvais systèmes de notification des maladies et le fait que le diagnostic clinique de la maladie est souvent aggravé par d’autres maladies fébriles. fièvre dengue Un diagnostic précis et rapide de la fièvre typhoïde pourrait améliorer significativement la prise en charge des cas avec des antibiotiques fiables auxquels S Typhi ou S Paratyphi sont sensibles De plus, différents types de tests diagnostiques sont nécessaires, dont les dosages ponctuels, Par exemple, des diagnostics de surveillance sont nécessaires pour générer des données sur les paramètres épidémiologiques de la maladie et des souches circulantes pour la production, la prise de conscience et la prise de décisions au niveau local, tandis que la surveillance dans une région ou un district pourrait soutenir une intervention ciblée Enfin, des diagnostics spécifiques sont requis pour l’identification des porteurs à long terme, pour soutenir la sécurité alimentaire et les régimes de traitement ciblés. Chacun de ces besoins nécessitera un test diagnostique spécifique. avec des caractéristiques différentes Le diagnostic définitif de la fièvre typhoïde dépend de l’isolement de S Typhi dans le sang, la moelle osseuse ou une lésion anatomique spécifique. La culture hématologique est la norme de référence actuelle pour le diagnostic, mais comporte plusieurs limites dont le volume de sang requis. les tout-petits et – mL des adolescents et des adultes en raison de faibles taux de bactériémie ; transport retardé au laboratoire; utilisation antérieure d’antibiotiques; expertise et équipement de laboratoire limités; Les résultats ne sont disponibles qu’après les heures d’ouverture, limitant l’utilité du médecin pour la prise en charge et donc pour demander le test en premier lieu. La sensibilité de l’hémoculture est estimée entre% et% par rapport à la moelle osseuse. des hémocultures ont été développées, y compris diverses stratégies d’enrichissement en bouillon, un équipement de laboratoire automatisé, un milieu lytique cellulaire pour la libération de S Typhi intracellulaire et des périodes d’incubation accrues , dont aucune n’augmente dramatiquement la sensibilité des hémocultures. test, qui mesure les niveaux d’anticorps agglutinants contre les antigènes O et H, sont peu sensibles ou spécifiques, et ont été largement rejetés comme un outil diagnostique efficace. Cependant, ils sont bon marché et encore largement utilisés dans les pays en développement. l’identification des bactéries S Typhi est souhaitable et plusieurs sont disponibles; malheureusement, ils ne sont pas non plus sensibles ou spécifiques et ne sont donc pas utiles pour le diagnostic et le traitement Les tests basés sur la réaction en chaîne de la polymérase sont également de plus en plus disponibles, mais en dépit d’un optimisme précoce. et le diagnostic sensible et nécessitent un équipement de laboratoire avancé et une expertise technique, qui sont généralement disponibles uniquement dans les laboratoires centraux haut de gamme. Les travaux sont en cours pour développer des diagnostics améliorés, simples, robustes et utilisables sur le terrain. ], mais des défis subsistent dans ce domaine important et continuent d’entraver les progrès dans l’identification et la prise en charge de la fièvre entérique

LA RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES EST CROISSANTE ET PLUS MENACANTE QU’AVEC AVANT

La multirésistance des souches S Typhi et S Paratyphi aux classes d’antibiotiques de première intention chloramphénicol, ampicilline et cotrimoxazole a été bien documentée, y compris en Afrique Résistance aux fluoroquinolones, médicament de choix en Asie pour les multirésistances Les souches de MDR Salmonella sont en croissance et ont également été signalées sur le continent africain L’infection causée par les souches MDR a été documentée comme étant associée à une maladie plus grave et à des taux plus élevés de complications et de décès . statut de porteur asymptomatique Les salmonelles non-invasives non invasives, fréquemment signalées en Afrique subsaharienne, ont également montré une résistance croissante au traitement antibiotique, comme décrit par Kariuki et al. Les rapports récents de la Zambie et du Malawi sont plus inquiétants encore. L’haplotype H a émergé en Afrique sub-saharienne et est fortement associé à la multirésistance En outre, t La région génétique de la multirésistance aux médicaments est intégrée au chromosome bactérien et n’est pas transportée par un plasmide. Cela pourrait constituer une menace croissante pour notre capacité de traiter les souches de Salmonella en circulation avec les antibiotiques existants et pourrait avoir un impact sur nos médicaments de première ligne. En pré-antibiotique, les taux de létalité pour la typhoïde non traitée étaient élevés et atteignaient% -%, ce qui indique un besoin urgent de s’attaquer à ce problème.

CONTRÔLE DE LA FIÈVRE ENTÉRIQUE PAR L’EAU, L’ASSAINISSEMENT ET L’HYGIÈNE

Depuis la reconnaissance précoce du rôle de l’eau dans la transmission de la fièvre typhoïde , il a été démontré que l’amélioration de l’accès à l’eau potable et à un assainissement amélioré entraînait une réduction spectaculaire des taux de mortalité liés à la fièvre typhoïde dans de nombreux contextes. La communauté internationale a déclaré que l’eau et l’assainissement étaient une question de droits de l’homme en raison de leur importance pour la santé humaine. Il est clair que l’accès à l’eau potable et à l’assainissement amélioré devrait réduire considérablement l’exposition à S Typhi et Cependant, les progrès mondiaux vers l’accès universel à l’eau potable et à l’assainissement amélioré au niveau des ménages où les bienfaits pour la santé sont optimaux sont inadéquats , et sont probablement aggravés par plusieurs facteurs, y compris l’inégalité de couverture, où les populations les plus vulnérables ont le plus faible accès; urbanisation croissante; et une pénurie croissante d’eau dans de nombreuses régions Un rapport précédent indiquait que les coûts de l’accès universel s’élevaient à environ US $ milliards par an pour l’assainissement et à US $ milliards pour l’eau potable par an Enfin, l’impact de l’amélioration des latrines à Odisha, L’Inde était marginalement associée à l’amélioration des taux de diarrhée chez les jeunes enfants. ans L’intervention n’a eu qu’un impact marginal sur la contamination fécale de l’eau stockée dans le ménage, ce qui pourrait être dû à une couverture insuffisante et à l’utilisation des latrines au niveau du ménage. Néanmoins, résultat décevant soutenant des résultats similaires observé dans un autre état en Inde Enfin, une étude récente au Bangladesh a montré que les interventions comportementales visant à améliorer la qualité de l’eau et l’hygiène personnelle apportaient une protection supplémentaire limitée contre le choléra par rapport à la vaccination seule. pour l’usage de santé publique des vaccins antityphoïdiques dans une approche intégrée pour le contrôle de la fièvre entérique

LES VACCINS SONT-ILS UNE MESURE PRÉVENTIVE DU CONTRÔLE DE LA FIÈVRE DES TYPHOÏDES?

Cette méthode est basée sur une souche S Typhi Tya atténuée vivante, qui a été développée dans des formulations: des capsules à enrobage entérique et une présentation liquide Les capsules à enrobage entérosoluble disponibles dans le commerce sont destinées aux enfants & gt; Des études cliniques randomisées menées au Chili ont montré que l’efficacité cumulée des doses du vaccin était de 60% contre la fièvre typhoïde confirmée par l’hémoculture et que le pourcentage de up Une quatrième dose des gélules entérosolubles a donné une meilleure protection , ce qui a entraîné l’approbation de ce calendrier aux États-Unis, bien que d’autres pays aient homologué le schéma posologique. Le second est un vaccin à base de polysaccharide Vi capsulaire Vi injectable à dose unique, qui a été développé par plusieurs fabricants, et au moins dont est préqualifié par l’OMS pour l’usage dans les sujets & gt; années d’âge Les vaccins confèrent une protection d’environ quelques jours. Postimmunisation Comme c’est généralement le cas pour les vaccins polysaccharidiques, ils n’induisent pas de réponses immunitaires protectrices chez les enfants. ans Dans des études cliniques randomisées en Afrique du Sud, le vaccin Vi-PS a montré% de protection clinique pendant des mois, diminuant à% après des années, bien que% de ces enfants d’âge scolaire avaient des niveaux protecteurs d’anticorps après immunisation ; au Népal, chez les enfants de moins de un an, le pourcentage de protection a été démontré au cours des mois de suivi Enfin, la protection indirecte du troupeau de Vi-PS a été démontrée dans une étude d’efficacité randomisée par groupes à Kolkata . largement utilisé, en particulier dans les milieux fortement endémiques et à faibles ressources, étant donné les défis associés aux schémas d’administration et la durée relativement courte de la protection, ce qui nécessiterait un rappel périodique. De plus, aucun vaccin ne confère de protection ou est recommandé chez les enfants. ans, plusieurs pays de la région asiatique ont des plans nationaux pour la mise en œuvre limitée des vaccins antityphoïdiques, bien que les vaccins soient largement disponibles sur le marché privé. Au Népal, un vaste programme de vaccination en milieu scolaire a été mis en place avec le vaccin Vi-PS. la faisabilité d’un tel programme et, couplée avec les données antérieures d’efficacité montrées au Népal, une recommandation nationale a été faite pour étendre la vaccination à tous les enfants d’âge scolaire. La Chine et le Vietnam ont utilisé des millions de doses de vaccins produits localement depuis La consommation généralisée de vaccins Vi-PS a également été accompagnée de manière heureuse par des améliorations de l’eau et de l’assainissement dans les deux contextes, montrant la puissance de l’approche combinée En outre, plusieurs autres pays ont des politiques nationales ciblant les groupes à haut risque tels que les manipulateurs d’aliments au Brunei, en Malaisie, en République de Corée et au Sri Lanka, et à Delhi, en Inde, Vaccins contre le typhoïde Les vaccins anti-typhoïdes devraient permettre de surmonter de nombreux problèmes liés à ces vaccins antérieurs, en fournissant une efficacité plus élevée, une administration plus précoce aux nourrissons et aux jeunes enfants à risque et une protection plus longue; la possibilité d’être administré en combinaison avec d’autres vaccins de routine de l’enfance est un avantage supplémentaire pour la mise en œuvre programmatique chez les jeunes enfants Un vaccin conjugué A -dose Vi-rEPA a été développé par les US National Institutes of Health, où Vi-PS est conjugué à une nouvelle protéine porteuse constituée d ‘exotoxine recombinante de Pseudomonas aeruginosa , et a démontré un% d’ efficacité protectrice chez les enfants d ‘âge préscolaire âgés de plusieurs années au Vietnam, mais ce vaccin n’a pas encore été homologué internationalement. y compris un produit homologué en Inde dans Typbar-TCV, Bharat Biotech International Ltd qui peut être admissible à la préqualification de l’OMS Ce vaccin est le principal candidat pour évaluer l’impact d’un VTC sur la santé publique, avec un potentiel de mise en œuvre programmatique répandu en Inde, et est le principal candidat potentiel pour la préqualification de l’OMS Un autre TCV développé par Sc Lavo Behring Vaccins pour la Santé Globale, conjugué à la CRM, a été évalué dans des études d’immunogénicité et d’innocuité en deux phases chez des adultes, des jeunes enfants et des nourrissons au Pakistan, en Inde et aux Philippines, démontrant une innocuité chez les nourrissons. les réponses d’anticorps vécues et pas de réponse immunitaire à une dose de rappel Le candidat fait l’objet d’une enquête plus approfondie pour élucider ces résultats. Ces vaccins et d’autres vaccins permettront de concrétiser la réalité de la subvention du vaccin Gavi pour les pays d’endémie.

IMPACT MONDIAL SUR LA SANTÉ PUBLIQUE

Pour une maladie qui a été bien connue à travers l’histoire et qui a été traitée avec succès dans de nombreux pays grâce aux développements dans les infrastructures, l’eau et l’assainissement, et la sécurité alimentaire, il est déconcertant de voir le manque de progrès dans ces régions. En outre, l’OMS a examiné les vaccins vivants atténués Tya et Vi-PS actuellement disponibles, qui avaient démontré un impact significatif sur la santé publique dans plusieurs études en Asie et Amérique latine , et a recommandé l’utilisation des vaccins, déclarant qu ‘«[e] n vue du fardeau toujours élevé de la fièvre typhoïde et de l’augmentation de la résistance aux antibiotiques et de l’innocuité, de l’efficacité, de la faisabilité et de l’accessibilité des vaccins homologués. PS et Tya, les pays devraient envisager l’utilisation programmatique des vaccins contre la fièvre typhoïde pour contrôler la maladie endémique « Malgré cette recommandation, la En ce qui concerne le fardeau de la maladie et la présélection d’un vaccin Vi-PS par l’OMS à Typhim-Vi, Sanofi Pasteur, France, les vaccins Vi-PS ont été peu utilisés. Cette même année, le stratégie d’investissement pour les vaccins contre la fièvre typhoïde Bien que l’engagement de soutenir les vaccins contre la typhoïde ait été pris, le conseil a décidé d’attendre la disponibilité des VTC de deuxième génération. Ce fut une décision financière sans précédent pour le soutien futur des subventions aux vaccins. Même s’il a maintenu sa confiance dans les financements disponibles pour soutenir l’introduction des VTC, il a sans doute envoyé des messages contradictoires pour l’utilisation des vaccins actuellement disponibles. Bien qu’il y ait eu des retards de développement dans le pipeline projeté de TCV, les progrès sont maintenant devenant évident et, à ce jour, Gavi a maintenu son engagement financier futur pour soutenir les introductions de TCV Ainsi, l’âge de TCVs i s enfin au point, et la communauté mondiale de la santé est prête avec une occasion unique d’avoir un impact significatif

APPEL À L’ACTION

Nous sommes maintenant à un point d’inflexion critique pour le contrôle et la prévention de la fièvre typhoïde. Les nouvelles données d’Afrique contenues dans ce supplément prouvent la nécessité de passer rapidement à des interventions pour résoudre ce problème. l’eau et l’assainissement, et les systèmes de santé renforcés et les politiques de sécurité alimentaire contribueront grandement à réduire le fardeau de la typhoïde, nous ne pouvons pas attendre le temps nécessaire à ces améliorations structurelles. Nous savons que les vaccins peuvent et auront un impact significatif sur la réduction de la mortalité et de la morbidité, et nous ne pouvons pas laisser l’histoire des VTC se dérouler de la même manière que les précédents vaccins contre la typhoïde l’ont fait Le temps d’agir est maintenant de créer l’élan coordonné nécessaire pour garantir que de nouvelles données sur la en une action ciblée pour rendre les interventions largement disponibles pour ceux qui en ont le plus besoin

Remarques

Déni de responsabilité Les conclusions et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle du projet de loi. Fondation Melinda Gates Soutien financier Cette publication a été rendue possible grâce à une subvention du projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates Parrainage Supplément OPP Cet article apparaît dans le cadre du supplément «Programme TSAP de surveillance de la fièvre typhoïde en Afrique» parrainé par l’International Vaccine Institute Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs sont employés à la Bill & amp; Melinda Gates Foundation, qui soutient à la fois la génération de preuves pour la fièvre entérique et le développement de vaccins typhoïdes conjugués Tous les auteurs ne signalent aucun autre conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. le contenu du manuscrit a été divulgué

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